前情回顾：靶点 Lp (a) 保卫战

目前公布的是顶线结论，具体风险比、事件数、完整的预设亚组数据等尚未公开。不同患者之间是否存在值得关注的差异，仍有待后续数据展开。^⁠[1]

与此同时，诺华另一项研究值得关注：FRONTIERS PEARL，一项针对近期急性冠脉综合征患者的 IIIb 试验。^⁠[2]

将两项研究放在一起看，可以提出一个值得追踪的判断：诺华对Pelacarsen的开发思考，可能已经深入到患者选择、干预时机以及冠脉斑块变化这些更具体的问题。

PEARL的设计透露了什么开发思路

PEARL于2026年6月4日公开登记，预计启动日期为8月31日，目前登记状态仍为“尚未招募”。诺华在HORIZON结果公布前，已进行了后续方案布局。^⁠[2]

这项随机、双盲、安慰剂对照的IIIb研究，计划纳入240名患者，评价Pelacarsen的疗效、安全性、耐受性及冠脉斑块影响（Efficacy,Safety,Tolerability, and Coronary Plaque Effects）。^⁠[2]

首先，选择急性事件后的早期干预窗口。研究纳入美国18–79岁患者，要求在因ST段抬高型或非ST段抬高型心肌梗死（STEMI／NSTEMI）住院后10天内入组，且Lp(a)≥150nmol/L。这使研究聚焦于一个明确的临床场景：急性心梗发生后，尽早启动Lp(a)靶向治疗。^⁠[2]

其次，先观察药效，再追踪冠脉病变变化。患者接受Pelacarsen 80mg每月一次皮下注射，双盲治疗持续18个月。主要终点是第180天经对数转换的Lp(a)浓度变化；重要次要终点是第540天通过冠脉CT血管成像（CCTA）测量的非钙化斑块体积变化。^⁠[2]

再次，同步积累这一人群中的安全性和耐受性数据，包括不良事件、严重不良事件、停药情况和相关实验室指标，末次给药后继续安全随访16周。登记预计研究于2028年12月完成。^⁠[2]

这样的安排形成了一条连贯的研究路径：在心梗后尽早干预，确认Lp(a)的持续降低，再观察冠脉斑块是否发生有利变化。

IIIb的意义在于沿着已有依据继续追问

理解PEARL，关键不只是它被标注为IIIb，更在于它处于怎样的研发背景中。HORIZON承担的是三期主研究的临床获益验证任务，诺华官方称其为Phase III；PEARL则在登记中明确标注为IIIb。^⁠[1]⁠[2]

一款药物进入后期开发，企业已经积累了药理、剂量、药效、安全性以及临床执行等多方面的信息。后续IIIb研究通常会利用这些积累，进一步聚焦特定患者、治疗时机或尚待回答的临床问题。各阶段研究也可以平行安排。^⁠[3]

因此，PEARL的出现可以被视为一个开发信号：在制定方案时，诺华认为Pelacarsen已有的研究依据，足以支持对“ACS后早期干预”和“冠脉斑块变化”进行进一步验证。

对企业而言，一项新研究意味着持续投入资金、临床资源和时间。选择什么人群、观察什么终点，往往体现了团队认为最值得继续探索的方向。

PEARL的人群和终点并非泛泛设置。它把急性事件后用药与长期斑块观察结合起来，提示诺华关注的可能是：在什么情况下，Lp(a)降低更有机会转化为可观察的疾病改善。

礼来和安进也在沿着冠脉斑块寻找答案

类似的研究思路，并非诺华独有。礼来的ACCLAIM-CTA和安进的OCEAN(a)-CCTA，都把冠脉斑块放在了重要位置。^⁠[4]⁠[5]

表1  三家公司冠脉斑块研究比较^{⁠⁠[2]⁠[4][5]⁠}

注：ASO为反义寡核苷酸，siRNA为小干扰RNA。PEARL的预计启动日期尚未更新为实际日期；三项研究的入组条件和终点定义以登记方案为准。^{⁠[2]⁠[4][5]⁠⁠}

三项研究都采用随机、双盲、安慰剂对照，通过影像观察冠脉病变。它们共同体现了一个研发方向：把对Lp(a)的评价，从血液指标进一步推进到血管病变层面。^{⁠[2]⁠[4]⁠[5]}

各家的侧重点又有所不同。礼来直接以两年左右的斑块变化作为主要目标，并观察冠脉周围脂肪衰减指数等指标；安进除了非钙化斑块，还评价低衰减斑块、总斑块和钙化斑块，关注病变负担及组成变化。^⁠[4]⁠[5]

诺华则把特色放在急性事件后尽早启动治疗，通过药效、安全性与斑块影像，逐步描绘这一应用场景的价值。

诺华可能掌握了哪些值得追踪的线索

从研发决策角度看，“诺华可能掌握了一些值得继续追踪的信号”，是一个值得保留的推测。

诺华掌握的内部资料，比目前公开的顶线公告丰富。随着HORIZON数据分析深入，公司可能从患者特征、基线Lp(a)、事件类型、治疗持续时间或其他维度，识别出值得进一步研究的信号。

如果这些信号与PEARL所选择的人群和干预窗口相呼应，就可能为后续开发提供更明确的依据。因此，关注PEARL的实际推进情况，也是在观察诺华如何理解和使用已有数据。

这里可以将判断分成两个层次：PEARL建立在既有研究积累之上，有清晰的研发逻辑；其中是否包含来自HORIZON的特定阳性信号，是接下来值得验证的推测。由于PEARL在六月已经公开登记，其设计与HORIZON解盲结果的关系仍待确认。^⁠[1]⁠[2]

随着完整数据公布，我们将有机会进一步理解：诺华是否看到了某些患者更可能获益，是否认为干预时机值得调整，以及冠脉斑块能否帮助解释Lp(a)降低后的生物学变化。

从这个角度看，PEARL的价值不仅在于增加一项IIIb研究，更在于它呈现了诺华继续追问的方向：把已有研发依据转化为更具体的临床问题，寻找Pelacarsen可能发挥价值的人群与时机。

参考文献

[1] Novartis. Novartis announces Lp(a)HORIZON Phase III topline results for pelacarsen in patients with elevated Lp(a) and established cardiovascular disease (CVD). 2026-09-04.
诺华官方结果公告  

[2] Novartis Pharmaceuticals. Lp(a) Lowering Study of Pelacarsen (TQJ230) in Patients in the US With Elevated Lp(a) and Recent ACS (STEMI/NSTEMI) — Lp(a)FRONTIERS PEARL. ClinicalTrials.gov: NCT07625306. 首次公开及最近更新：2026-06-04.
ClinicalTrials.gov / NCT07625306  

[3] International Council for Harmonisation (ICH). E8(R1): General Considerations for Clinical Studies. EMA 官方指南页面.
EMA / ICH E8 临床研究一般考虑

[4] Eli Lilly and Company. A Study to See if Lepodisiran Can Reduce Plaque in Coronary Arteries of Adults With Elevated Lp(a) Who Have Had Heart Events or Are at High Risk (ACCLAIM-CTA). ClinicalTrials.gov: NCT07613294. 最近更新：2026-09-08.
ClinicalTrials.gov / NCT07613294  

[5] Amgen. Olpasiran Trials of Cardiovascular Events and Lipoprotein(a) Reduction — Coronary Computed Tomography Angiography Trial (OCEAN(a)-CCTA). ClinicalTrials.gov: NCT07293260. 最近更新：2026-04-16.
ClinicalTrials.gov / NCT07293260