2026年5月12日，加科思药业宣布，其授权给上海艾力斯医药的戈来雷塞（KRAS G12C）抑制剂联合SHP2抑制剂疗法，正式获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗品种认定（BTD）。该认定针对的是PD-L1表达低于50%的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。
这是国内率先聚焦PD-L1低表达患者群体的一线KRAS G12C双靶点联合方案之一。在免疫治疗时代，PD-L1高表达患者可从单药免疫治疗中显著获益，而低表达（1%-49%）及阴性（<1%）患者的标准方案仍是化疗联合免疫，疗效有限且毒性不容忽视。
该联合疗法采用“双口服”给药方式，有望提升抗肿瘤活性并延缓耐药发生。相较当前“免疫治疗+化疗”标准方案，该方案在患者便利性和长期治疗依从性方面具备潜在优势，不仅避免了化疗的毒副作用，更有望通过长期口服维持治疗，将晚期肺癌转变为类似慢性病的管理模式。
此前，该联合方案的临床研究成果已发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀·呼吸病学》。I/IIa期研究数据显示，在102例一线KRAS G12C突变NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达到71%，中位无进展生存期（mPFS）达到12.2个月，显著优于传统化疗+PD-1方案。加科思在公告中表示，监管机构的认可验证了该联合方案的临床价值与创新潜力。
要理解这一进展的分量，不妨回溯KRAS靶点的艰难历程。1982年，Weinberg实验室发现RAS基因为人类首个原癌基因，此后四十年间，由于KRAS蛋白表面光滑、缺乏可供小分子结合的“口袋”，科学界屡战屡败，“不可成药”的标签如影随形。
转折发生在2013年。加州大学Kevan Shokat教授团队在《自然》杂志发表突破性研究：KRAS G12C突变体上存在一个隐藏的“口袋”，小分子化合物与之结合后可将突变蛋白锁死在失活状态。这一发现拉开了KRAS抑制剂研发的序幕。然而，单药KRAS G12C抑制剂仍面临耐药瓶颈，多数患者在治疗数月后出现进展，联合治疗成为新的方向。
加科思的远见在于，2015年成立之初，不仅果断押注了当时仍被视为“研发禁区”的KRAS，还同时布局了SHP2抑制剂JAB-3312。SHP2是RAS信号通路中汇聚上游多种激活信号的关键节点，位于RAS蛋白上游。抑制SHP2可阻断多条旁路激活导致的耐药，与KRAS G12C抑制剂形成‘上下夹击’的协同效应。
2024年8月，加科思将戈来雷塞（KRAS G12C抑制剂）及JAB-3312的中国区权益以首付款1.5亿元、里程碑付款7亿元加销售分成的总额超9亿元授权给艾力斯，双方联手推进临床开发。
加科思对KRAS的野心不止于一线NSCLC。戈来雷塞单药在胰腺癌、结直肠癌等KRAS G12C突变泛癌种的注册性临床正在推进，持续拓宽适应症边界。同时，该联合方案已获得美国与欧洲的孤儿药认定，为海外市场打开想象空间。
业界分析认为，如果联合疗法在后续全球多中心临床中验证其优效性，加科思与艾力斯有望在KRAS G12C赛道实现“弯道超车”，成为国内首个提供一线全口服联合方案的组合。
当然，挑战犹存。头对头研究需要数年随访数据，联合方案长期使用的依从性、经济成本，以及未来可能出现的耐药机制，仍需持续探索。但无论如何，此次突破性治疗品种认定传递了一个明确信号：中国监管机构愿意为真正具有临床增量的创新方案亮起“绿灯”。
参考资料：
1.https://www.jacobiopharma.com/cn/news/BTD_granted_KRASG12C_SHP2
2.死磕KRAS，加科思的“破局点”已现（公众号：同写意）
3.其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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