
一场78亿的押注
2026年3月31日,礼来与Centessa Pharmaceuticals共同宣布一项收购协议:礼来将斥资最高78亿美元收购Centessa,以获得其潜在 Best-in-Class的食欲素受体2(OX2R)激动剂管线。这是礼来自2019年以80亿美元收购Loxo Oncology以来的最大规模并购。目前,两家公司的董事会均已批准该交易,预计将于2026年第三季度正式完成。
根据双方签署的交易协议,交易结构主要分为两部分:
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高额现金首付:礼来将以每股38.00美元的现金价格收购Centessa的所有发行股份,首付款总计约合63亿美元。这一报价较Centessa过去30天的成交量加权平均交易价格溢价约40.5%(较上周一收盘价溢价更高),显示出礼来对其管线价值的高度认可。
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或有价值权(CVR):除了前期现金,Centessa股东还将获得一项不可转让的或有价值权。若Centessa的候选药物(包括cleminorexton和ORX142)在未来几年内达成多项FDA获批的里程碑事件,股东还将额外获得每股最高9.00美元的收益,这部分潜在价值约15亿美元。

为何Centessa值78亿美元?
礼来首席执行官戴文睿(Dave Ricks)曾直言,睡眠与保持清醒是人类身体功能的核心,其市场潜力可能与GLP-1相当。随着替尔泊肽在减重与睡眠呼吸暂停领域取得的成功,礼来已初步尝到“消费级医疗”的甜头。而睡眠障碍药物,正是另一个具备广泛患者基础、高度未满足需求的消费级赛道。
嗜睡症并非简单的“爱睡觉”或“睡眠不足”,它是由产生食欲素的神经元被选择性破坏而引起的。患者会在毫无预兆的情况下突然入睡,无论是在开会、开车还是吃饭时;有时会因肌肉张力瞬间丧失而导致猝倒。若长期不加控制,病情可显著影响记忆、注意力和认知功能,严重降低生活质量。
Centessa正在推进以食欲素受体2(OX2R)激动剂为核心的研发管线,主要用于治疗日间过度嗜睡及其他觉醒受损相关疾病。
食欲素(Orexin)系统在调节人体的睡眠-觉醒周期中扮演着至关重要的角色。如果把食欲素比作大脑的“觉醒信号”,那么当这一信号缺失时,患者便会陷入无法控制的嗜睡与猝倒之中。
传统的兴奋剂(如莫达非尼)仅能非特异性地刺激多巴胺或去甲肾上腺素系统,相当于强行“提神”,不仅副作用较大,且无法改善猝倒症状。而OX2R激动剂则通过直接模拟内源性食欲素,精准结合并激活OX2R受体,从源头上重建睡眠-觉醒的稳态。相较于传统药物,其耐受性更佳,且无成瘾性及“次日宿醉”等副作用。因此,OX2R激动剂被视为治疗发作性睡病及其他严重嗜睡症的新一代疗法,极具潜力。
Centessa的核心管线cleminorexton(曾用名ORX750)是一款口服OX2R激动剂,目前正在针对1型发作性睡病(NT1)、2型发作性睡病(NT2)及特发性嗜睡症(IH)开展II期临床试验。
Centessa公布cleminorexton在健康受试者中进行的1期临床试验结果显示:口服5毫克cleminorexton的受试者平均入睡潜伏期达37.9分钟,而安慰剂组受试者的入睡时间平均延迟15.3分钟,这一治疗差异具有统计学意义;此外,服用cleminorexton的受试者在白天表现出更高警觉性,效果持续至少3小时,表明其治疗发作性睡病及其他睡眠障碍的潜力。
华尔街分析师指出,Ccleminorexton具备每日一次给药的便利性与更优的耐受性,展现出极强的“同类最佳”潜力。若能顺利推进并于2028年获批,该药物到2034年的销售峰值有望达到23亿美元。对礼来而言,这不仅意味着有望收回78亿美元的投资,更是其在未来“生活方式医疗”时代的又一张王牌。
除了核心药物,Centessa还拥有一系列临床前资产,有望将OX2R激动剂的应用扩展至更广泛的神经退行性疾病和神经精神疾病领域。据奥本海默分析师测算,仅发作性睡病和特发性嗜睡症这两个适应症,若仅有四分之一患者寻求治疗,其市场规模就可达150亿至200亿美元。如果药物能拓展至阿尔茨海默病、抑郁症等伴随嗜睡症状的更广泛神经系统疾病,其天花板将不可估量。

当代谢疾病遇上睡眠障碍?
从礼来的发展战略来看,自研与并购并重、借助外部创新注入新鲜血液,对于大型制药企业维持并提升长期竞争力具有不可或缺的意义。礼来此次进军睡眠市场,不仅是补强神经科学管线,更是践行“消费属性医疗”的战略:即寻找那些兼具医学刚需与消费场景、且具备高支付意愿的疾病干预领域。
睡眠,正是这样一个精准的切入点:它并非传统意义上的致命疾病,却是现代人愿意为之投入重金的生活痛点。而OX2R激动剂,凭借其安全性与便捷性,有望继GLP-1之后,成为下一个从“严肃治疗”走向“消费健康”的重磅品类。
更何况,睡眠与代谢肥胖之间本身就存在着深刻的生物学关联。肥胖可导致夜间睡眠呼吸暂停、缺氧与睡眠碎片化,进而引发日间嗜睡;而嗜睡又进一步减少活动、诱发食欲亢进与代谢紊乱,推动体重增加,形成恶性循环。
这正是礼来此次布局的精妙之处。作为代谢领域的领军企业,礼来已手握GLP-1类减重药物这一核心资产,如今再布局睡眠赛道,实则打通了两个相互强化、互为因果的消费场景。未来,替尔泊肽控制食欲,OX2R激动剂优化睡眠节律,二者有望构建起一个完整的“代谢–睡眠”干预闭环。这一组合不仅具备协同增效的临床潜力,更有望实现“1+1>2”的商业价值,从而在消费者端形成更强的用户黏性。

武田凭借其全球首创的选择性OX2R激动剂 Oveporexton(TAK-861),已在赛道上暂时领先。武田计划尽快提交上市申请,并预测Oveporexton未来的年销售峰值可达20亿至30亿美元,成为该领域的重磅炸弹级产品。
Alkermes则与礼来一样,重金收购睡眠疗法公司。2025年10月22日,Alkermes宣布以21亿美元收购Avadel。此次收购的核心目标,正是Avadel旗下已上市的嗜睡症治疗药物:LUMRYZ™(羟丁酸钠口服混悬液)。LUMRYZ™是首个也是目前唯一获批用于发作性嗜睡症的每日一次口服药物,被批准用于治疗7岁或以上发作性睡症患者的猝倒或白天过度嗜睡。与此同时,Alkermes自主研发的OX2R激动剂alixorexton(ALKS 2680)已在一项Vibrance-1的II期临床试验中取得积极结果。两款药物还存在潜在的协同空间,有望成为组合疗法,共同治疗嗜睡症。这种“已上市产品+在研管线”的双轮驱动,使其在短期内具备较强的市场抗风险能力。
礼来能否在2030年前后实现“后来居上”,成为睡眠健康赛道的主导者,再现药王神话?答案尚需等待,等待临床数据的顺利读出,等待上市进程的如期推进。
目前,睡眠赛道正不断涌动着创新活力。一家专注于中枢神经系统一类新药研发,管线中推进最快的是一款OX2R拮抗剂,已完成针对失眠症的临床I期,结果优异,即将进入临床II期。也已完成了治疗抑郁症的概念验证(POC),即将启动探索性临床研究(IIT)和IND申报。
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发布者:yian,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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