基因泰克终止MSTN单抗两项适应症开发

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当一款抗肌生长抑制素抗体，在临床试验中都未能实现肌肉生长与功能改善，那么它在减重过程中还能解决保肌的问题吗？

这是摆在emugrobart面前的难题。

2026年3月19日，罗氏旗下基因泰克宣布终止其抗肌抑素抗体emugrobart针对两种罕见遗传性肌肉疾病的研发进程。

在致脊髓性肌萎缩症（SMA）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者群体的信件中，基因泰克宣布，不再将emugrobart推进至3期临床试验阶段。包括终止针对SMA的2/3期Manatee试验，以及针对FSHD的2期Manoeuvre试验。

截图来源：基因泰克

经过对这两项临床试验数据的全面评估，基因泰克得出结论：emugrobart未能在任一试验中持续带来预期的肌肉生长和功能改善效果。同时公司透露，后续将在即将召开的医学会议上公布两项试验的详细数据。

这一结果不仅让罕见病患者的治疗期待落空，还引发了外界对emugrobart的质疑：你一款抗肌生长抑制素抗体对保肌无用，还能做减重吗？

目前，基因泰克发言人已向《Fierce Biotech》证实，此次终止并未影响到emugrobart在肥胖领域的开发，目前该药有两项肥胖症相关临床试验正在进行中。

一项是2期Gyminda试验，探索emugrobart与替尔泊肽（tirzepatide）联用能否抵消替尔泊肽在减重过程中带来的肌肉流失问题。该试验的主要终点设定为患者总体重的变化百分比，肌肉量、肌肉体积的变化则作为次要终点进行评估。

另一项是针对2型糖尿病合并肥胖/超重患者的小型1期试验，研究旨在探索emugrobart对患者胰岛素敏感性和肌肉构成的影响，为其在代谢性疾病领域的应用寻找证据。

emugrobart是一款旨在阻断肌肉生长抑制素（myostatin）生物活性的抗体。myostatin也称GDF8/MSTN是骨骼肌（SM）生长的特异性负调节因子。

理论上，当MSTN被抑制时，肌肉便得以更有效地生长和维持。因此，针对该靶点的药物主要被用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）、杜氏肌营养不良（DMD）等以肌肉萎缩为特征的疾病。

近年来，MSTN抑制剂的研发正好撞上了大热的减重药物。有研究发现：MSTN抑制剂与GLP-1药物联用，不仅能影响代谢过程，有助于调节能量平衡和代谢；还可在增肌保肌的同时，增加能量消耗进而有助于减少人体脂肪，达到此消彼长的目的。

然而，理想很丰满。两项研究的终止，揭示了MSTN这一靶点的复杂性。在动物模型中，抑制MSTN虽能显著增加肌纤维直径，但单纯增加“肌肉量”并不等同于恢复“肌肉功能”。

对于SMA或FSHD患者而言，神经支配的缺失或肌肉结构的病理改变，使得即使增加了肌纤维，也难以转化为握力、行走能力等临床功能获益。

如今，越来越多药企将目光投向“多靶点”、“长效化”、“口服化”等方向。其中，如何解决“停药不反弹，减重不减肌”是绝对的核心命题。

在增肌领域中，肌肉生长抑素（MSTN）已是当红炸子鸡。2025年6月，Scholar Rock更新EMBRAZE试验数据：随访24周，相较于替尔泊肽单药，Apitegromab+替尔泊肽联用组多保存了54.9%的瘦体重（p=0.001）。且Apitegromab组的脂肪减少量（-18.8磅）要略高于对照组（-17.7磅），有力地证明了“保肌”并不会以牺牲“减脂”效果为代价。

同一时间，再生元宣布COURAGE试验数据：在中期分析中，Trevogrumab联用组保存了约51%因司美格鲁肽而流失的瘦体重。司美格鲁肽单药组的减重中有34.5%来自肌肉，联用后这一比例被成功控制在17%左右。