II期数据媲美Tezspire，股价却惨遭腰斩！原因是……

浏览量 17

合作机会来了！

药时代BD团队紧急寻找：多肽创新药产品，优先考虑目前处于NDA、3期临床的产品。希望差异化优势明显，化合物专利有效期足够长。

请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队

BD@drugtimes.cn

正文共：2169字

预计阅读时间：7分钟

2026年2月11日，Upstream Bio公布了其在研TSLP受体拮抗剂Verekitug治疗重度哮喘的II期VALIANT试验顶线结果。两个治疗剂量组均达成主要终点，季度给药方案的疗效在数值上与安进/阿斯利康的重磅药物Tezspire（全球首款抗TSLP单抗）旗鼓相当。

然而，被寄予厚望的半年给药方案未能达到管理层预设的疗效门槛（AAER降低50%-55%）。或受此消息影响，公司股价盘前暴跌47%，近乎腰斩。

这一戏剧性的市场反应，将生物技术行业严苛的价值评判标准赤裸裸地摆在台前：在竞争白热化的炎症性疾病领域，“足够好”从来不是护身符。投资者追逐的不是统计学意义的胜利，而是能够建立压倒性竞争优势的“同类最优”数据。

季度方案媲美标杆，半年方案稍显逊色

首先，让我们聚焦这次临床试验本身。VALIANT试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，共入组478例成人重度哮喘患者，旨在评估Verekitug最长60周治疗的安全性与有效性，并探索每12周与每24周两种给药方案的数值差异。

主要终点方面，100mg每12周给药组展现出强劲疗效：年化哮喘急性发作率（AAER）较安慰剂显著降低56%（p<0.0003），这一降幅与Tezspire在NAVIGATOR III期试验中报告的关键疗效数据相当，达到管理层预设的“基本情况”预期。

然而，24周给药方案的表现则明显逊色：400mg每24周组AAER降低39%（p<0.02），虽具统计学意义，但与每12周给药方案存在较大疗效差异；100mg每24周组虽同样达到统计学显著，但公司坦承该方案“未能提供其他终点指标的一致性获益”，这也成为市场信心松动的主要原因。

次要终点方面，两个剂量组均显示出对肺功能与炎症标志物的稳健改善。

在肺功能改善方面，第60周时，100mg每12周组与400mg每24周组的用力呼气容积（FEV1）分别较安慰剂改善122毫升与139毫升；
在呼出气一氧化氮（FeNO）抑制方面，第60周时，100mg每12周组降低20.4 ppb（p<0.0003），400mg每24周组降低26.3 ppb（p<0.0001），分别较基线降低43.5%和44.9%，显示出对2型炎症的强效抑制。

安全性方面，Verekitug在所有剂量组中均表现出良好的耐受性，未发现新的安全性信号。值得注意的是，超过90%的合格患者选择进入VALOUR长期扩展研究，这一极高的续用率在II期阶段较为罕见，间接反映了受试者对Verekitug的疗效与耐受性仍给予高度认可。这也为公司后续推进III期注册试验提供了可贵的信心背书。

巨擘稳坐，群雄竞起

Verekitug面临的挑战，远不止于24周方案的疗效折戟。资本市场透过这份“喜忧参半”的临床答卷，嗅到的是更深层的叙事危机：差异化制高点的失守。

2021年12月，安进与阿斯利康合作开发的Tezspire作为全球首款抗TSLP单抗登陆美国市场，旋即重塑重度哮喘治疗格局。作为唯一不设表型或生物标志物限制的重症哮喘生物制剂，Tezspire作用于炎症级联反应的最上游，对低Th2型哮喘患者同样有效，覆盖人群之广、临床证据之扎实，使其成为难以撼动的标准疗法。2025年，Tezspire年销售额已突破11.31亿美元，同比增长65%，Leerink预测其2030年销售额将达43亿美元。在Tezspire这个拥有先发优势，构筑市场壁垒的标杆面前，后来者若不能拿出足以颠覆处方的差异化价值，便只能沦为价格战的囚徒。

Verekitug原本押注的突破口，正是“长效”。与传统配体拮抗策略（如Tezspire）不同，Verekitug采用了受体阻断机制，通过占据TSLP受体结合位点阻止受体激活，实现更持久的信号抑制。这一机制优势在每12周方案中已得到初步验证，但每24周方案的疗效衰减，使其“半年给药一次”的商业愿景大打折扣。

公司管理层在投资者会议上说道：“我们从市场调研和与医生的多次交谈中了解到，给药频率确实很重要。如果你能提供一流疗效，同时给药频率大大降低，无需负荷剂量，覆盖广泛人群——这就是非常有意义的价值创造潜力。“但他同时划清了底线：“我们不会仅仅为了给药便利性而选择推进某个方案，主要目标仍是强劲、持久的疗效。“这一表态暗示公司可能搁置24周方案，研发重心或将锚定“季度给药、疗效不妥协”的务实价值主张。

而就在Verekitug折戟半年方案的同一赛道，多股强劲势力正加速逼近。Generate Biomedicines开发的GB-0895是一款经AI优化的超高亲和力抗TSLP抗体，半衰期显著延长，设计给药间隔为每6个月一次。该药物已同步启动两项III期临床试验，若最终验证其疗效不劣于Tezspire，则将直接在给药便利性维度上对Verekitug形成降维打击。

更富戏剧性的竞品来自GSK。其于2024年以10亿美元首付款收购Aiolos Bio，核心资产正是由恒瑞医药原研、经Aiolos获得全球权益的TSLP单抗AIO-001。这笔收购交易首付款即达10亿美元，是恒瑞与Aiolos达成授权交易时首付款（2500万美元）的40倍，其溢价逻辑清晰可见：AIO-001凭借增强的效价与半衰期延长技术，有望实现每6个月一次给药，成为潜在“同类最优”疗法。GSK已将该药物推进至哮喘II期临床，进度紧咬Verekitug。

此外，Windward Bio的长效TSLP配体抑制剂亦于2025年启动II期临床。该药由和铂医药与科伦博泰联合开发，给药方案为每年两次，授权交易首付款及里程碑付款总额高达9.7亿美元。

多家产品不约而同地锚定“半年给药”目标，使得Verekitug的12周方案即便疗效强劲，亦在商业叙事上面临被“次优”定性的风险。

透过接连落槌的BD交易，中国药企在TSLP靶点争夺战中的身影日益清晰。康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等已相继落子。尽管多数尚处临床早期，但这场集体卡位已清晰释放信号：TSLP早已不是Tezspire的独角戏，而是全球制药业竞相重注的兵家必争之地。

小结：

公司计划于2026年内与监管机构沟通，并启动Verekitug在重度哮喘及慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症的注册性III期试验。面对Tezspire每4周一次的给药方式，Verekitug若以每12周方案达成等效疗效，仍握有跻身重磅炸弹的明确筹码。这是Verekitug当下最务实也最具确定性的突围路径，前提是：半年给药竞品未能在III期试验中实现疗效的跨越。Verekitug的命运已掌握在他人手中……