股价暴跌15%！只因辉瑞撤回一项专利

没有“专利悬崖”，就制造“专利悬崖”。

2026年2月5日，BridgeBio股价暴跌15%，原因竟是辉瑞撤回一项专利。

根据杰富瑞（Jefferies）分析师2月5日的报告，辉瑞在与欧洲专利局的听证会上决定撤回专利号为EP3191461B1的专利。

该专利涵盖Vyndaqel所用Tafamidis特定晶型技术。后经辉瑞发言人媒确认，欧洲专利局已正式撤销Tafamidis多晶型专利。

为何辉瑞专利被撤，却引发BridgeBio股价大跌？

此次案件中的Tafamidis，是Vyndaqel的活性成分，化学全称为2-(3,5-二氯苯基)-1,3-苯并恶唑-6-羧酸。而Vyndaqel，是辉瑞推出的，全球首款获FDA批准用于ATTR-CM（转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性心肌病）的药物。

Tafamidis分子结构式

只不过，Tafamidis并非辉瑞原研，而是由斯克里普斯研究学院的Jeffery W. Kelly团队通过基于结构的药物设计策略发现，并于2003年12月19日申请专利，披露了该化合物的结构和制备方法，该专利预计将于2024年4月27日过期。

在同一年，Kelly与合伙人联合创建了公司FoldRx，用于开发Tafamidis的药用价值。最终，辉瑞于2010年下半年收购FoldRx，并以此研发出了Vyndaqel。该药物自2019年上市后，放量迅速，2024年销售额已达55亿美元，同比增长超60%，以一种近乎垄断的地长期主导市场。

为进一步推迟Vyndaqel的专利悬崖，辉瑞在晶型专利上积极布局。2012年9月12日，申请了专利US9249112B2，披露了Tafamidis meglumine的一个无水晶型，一个二维排序液晶和无定形，专利期为20年；2015年8月31，再次申请了专利US9770441B1，披露了Tafamidis游离酸的三个无水晶型( Form 1, 4, 6)和一个四氢呋喃溶剂合物(Form 2)，专利期同样是20年，比化合物专利过期日晚约11.3年，比美国市场独占权过期日晚约9.3年。

此次欧洲撤回其特定晶体专利，是因为欧洲专利局审查小组对其新颖性提出质疑，最终促使辉瑞主动放弃权利。

尽管辉瑞迅速澄清，其在欧洲凭借孤儿药资格享有的市场独占权将持续至2030年2月，化合物专利的核心保护也大多维持到2026年底，但市场的恐慌逻辑已经形成：核心晶型专利的提前失效，可能为仿制药企铺平道路，使得Tafamidis仿制药有望在2028年甚至更早上市。

根据欧洲参考定价机制，一旦廉价Tafamidis仿制药上市，同类药物的医保支付标准将大幅下探。而BridgeBio的核心资产，同为ATTR-CM治疗药物的Acoramidis（商品名：Attruby）将率先受到冲击。

逻辑不难理解，若仿制药以10%-30%的价格蚕食市场，Attruby的医保准入和定价空间将严重受限。这时支付方（医保机构）来一句：“为何要为一个疗效相近的药物，却需支付数十倍的费用？”就说BridgeBio懵不懵。

辉瑞的专利防守失利，竟成了攻击竞品的利刃，现实还是过于魔幻。对此，杰富瑞和Evercore ISI的分析师表示，BridgeBio投资者太过敏感了。

Evercore ISI首席分析师Cory Kasimov在2月5日报告中强调：”今日消息对Attruby的基本面毫无影响，因其已预设Tafamidis仿制药将于2028年12月上市。且根据BridgeBio披露信息，仿制药提前入场风险并不存在。”

颇具讽刺意味的是，就在股价暴跌前不久，BridgeBio刚刚公布了Attruby的三期临床新数据。数据显示，该药物不仅能高效稳定致病蛋白TTR，更能将房颤相关心血管住院年风险降低43%，并将无病史患者的新发房颤风险降低17%。此外，其在治疗后3个月即显现生存获益，30个月内将心血管死亡风险相对降低30%。

这些数据足以证明，Attruby并非简单的“me-too”药物，而是具有显著差异化临床价值的“best-in-class”产品。市场方面，在Attruby获批后的前三个月，医生开出了1028张处方，远超市场预期的700至800张，推动BridgeBio2025年第一季度销售额超出预期2000万美元。截止今日开盘，BridgeBio股价已涨6.78%，报68.05美元/股。

小结：

回顾此次事件，尽管辉瑞在美的Tafamidis晶型专利仍算稳固，但欧洲专利撤回暴露其专利布局的脆弱性。此次撤回或为避免专利无效诉讼的主动收缩，但客观上加速了仿制药竞争的预期。

对整个ATTR-CM市场而言，除BridgeBio外，Alnylam等企业亦面临类似压力。未来的胜负手或将从单一专利护城河转向“临床证据-支付方博弈-联合疗法”的综合生态竞争。