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2023年11月，拜耳宣布FXIa抑制剂Asundexian治疗房颤三期临床OCEANIC-AF因为劣效于对照组阿哌沙班而被终止。受此消息影响，公司股价当天大跌17%（需合并同期草甘膦致癌诉讼被判罚15.6亿美元的原因）。

虽然，此次临床失利对拜耳带来不小冲击，但拜耳为了将Asundexian推向市场，启动了3个三期临床研究：

• OCEANIC-AF（与阿哌沙班头对头）；
• OCEANIC-AFINA（65岁及以上不符合口服抗凝治疗条件的房颤患者）；
• OCEANIC-STROKE（急性非心脏栓塞性缺血性卒中或高风险短暂性缺血性发作后患者预防缺血性卒中）。

分别从房颤、卒中、高卒中风险房颤患者三个角度评估Asundexian在不同心血管适应症中的作用。

如今两年过去，Asundexian传来喜报，证明拜耳当初多角度临床研究的前瞻性与正确性。

OCEANIC-STROKE数据公布

2026年2月5日，拜耳在2026年国际卒中大会（ISC 2026）上公布了全球III期OCEANIC-STROKE研究的详细数据。该研究旨在评估新型活化凝血因子XI（XIa）抑制剂asundexian，在非心源性缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者中的疗效与安全性。

结果显示，在标准抗血小板治疗基础上，Asundexian可将缺血性脑卒中复发风险显著降低26%（校正风险比csHR 0.74；95% CI 0.65–0.84；p <0.0001），且未增加国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血风险。

这一疗效在不同年龄、性别、入组事件类型（卒中或TIA）、卒中亚型、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，以及不同急性期治疗（如溶栓）或既定二级预防方案（单抗或双抗血小板治疗）的各亚组中均保持一致。

OCEANIC-STROKE是首个成功证实了在抗血小板联合治疗基础上，加用Asundexian在预防缺血性卒中复发方面优于安慰剂的，III期临床研究。

除了主要终点，次要终点分析显示，Asundexian组任何类型卒中（包括缺血性与出血性）的发生率也较安慰剂组降低26%（6.6% vs. 8.8%；csHR 0.74；95% CI 0.65–0.84；p<0.0001）。此外，在联合抗血小板治疗背景下，asundexian同样在多项复合终点上表现出优势，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点，以及全因死亡、心肌梗死或卒中复合终点。

在安全性方面，Asundexian未显著增加ISTH定义的大出血风险（1.9% vs. 1.7%；HR 1.10；95% CI 0.85–1.44）。所有预先设定的次要安全性终点也显示其出血风险与安慰剂组相当。

该研究覆盖了按TOAST分型的所有常见卒中亚型，包括大动脉粥样硬化型（43%）、小血管闭塞型（23%）、病因不明型（30%）、其他明确病因型（3%）以及心源性栓塞型（2%）。在所有亚型中，Asundexian均显示出优于安慰剂的复发预防趋势。

OCEANIC‑STROKE共同主要研究者Ashkan Shoamanesh表示：“Asundexian在所有卒中类型中均表现出一致的二级预防效果，这一点尤为突出。本研究的设计初衷正是为了获取适用于临床多样患者的证据。这些结果令我们相信，若获得批准，asundexian有望成为广泛卒中人群二级预防的重要新选择。”

临床成功的意义

其一，攻克了抗凝治疗领域长期以来的难题，即如何在预防血栓、降低缺血复发的同时不增加出血风险。

Asundexian作为口服小分子FXIa抑制剂，通过阻断血液凝固途径中的因子Xla蛋白发挥作用，在理论上能够阻断病理性血栓形成，同时最大程度保留生理性止血功能，避免像传统广谱抗凝机制那样带来较高的出血风险，在提供同等或更优疗效的同时，具备比现有治疗更好的安全性。该特性尤其适用于高出血风险患者，如合并癌症或消化性溃疡的卒中人群。

其二，接棒拜耳当家抗凝药Xarelto（利伐沙班）。目前，该药正面临专利悬崖冲击，2025年第三季度销售额同比下滑30.7%，至18.23亿欧元。Asundexian若如期获批，将有望替拜耳挽回部分损失。

目前，拜耳正积极与监管机构沟通，目标在今年内获批上市，并信心占据市场先机。该公司曾预测Asundexian的峰值销售额将超过50亿欧元（约合57.6亿美元）。

MNC“集火”小分子药王

尽管Asundexian的III期成功为FXI/FXIa抑制剂领域带来了重大突破，但该赛道的竞争也日趋激烈。

2025年11月，BMS与强生宣布，基于独立数据监测委员会的建议，终止了FXIa抑制剂Milvexian在近期急性冠脉综合征患者中的III期试验，因该研究很可能无法达到主要终点。此次在ACS适应症上受挫，两家公司表示将继续推进Milvexian在房颤和卒中二级预防中的两项III期研究，预计今年获得关键结果。

与此同时，其他制药巨头也在积极布局。2025年初，诺华以31亿美元收购了Anthos Therapeutics，从而获得了处于III期阶段的FXI/FXIa双靶点单抗药物Abelacimab。该药每月给药一次，在降低出血风险方面展现出潜力，尤其适用于肾功能不全患者。其优异的II期出血风险降低数据，为其差异化优势提供了支持。

除诺华外，默沙东用于终末期肾病患者的双活性单抗MK-2060已获FDA快速通道资格；再生元也开发了靶向FXI不同结构域的多款抗体，其中REGN7508预计将于2025年进入III期临床。此外，国内包括仁会生物、康宁杰瑞在内的多家企业也已在该领域进行了专利布局。

总而言之，Asundexian的成功只是先人一步，能否成功接棒阿哌沙班，迅速抢占市场份额，仍需考虑后续监管进展与外部竞品的差异化、临床数据等多重因素。

本篇文章来源于微信公众号: 药时代