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Revolution Medicines这家药企,最为人所熟知的是一笔发生于2023年交易:该公司以全股票交易方式收购了曾被誉为“医药界唐吉诃德”的EQRx,交易估值高达10.75亿美元。
EQRx成立于2020年初,主打“同质药物、更低价格”(Equal Quality Rx)理念,旨在通过开发Me-too类肿瘤与自身免疫疾病药物,颠覆高价原研药市场。尽管其成立之初即完成2亿美元A轮融资,雄心勃勃,但始终未能将愿景转化为商业成果。
在这笔收购案中,Revolution明确表示对EQRx的任何产品管线均无兴趣。其真实意图在于获取EQRx账上13亿美元的现金储备,以全力支持自身在RAS抑制剂领域的研发推进。目前看来,战略合理。Revolution凭借其泛KRAS抑制剂RMC-6236在胰腺癌领域的突破性数据,公司市值一度突破百亿美元,成为全球RAS靶向治疗赛道的领跑者。
Revolution的核心优势在于:其所有候选药物均精准靶向KRAS的“ON”状态。KRAS在正常情况下像一个开关,可以在“ON”和“OFF”状态之间切换。当它处于“ON”状态时,结合了三 磷 酸 鸟 苷 (GTP),向细胞内传递生长和分裂的信号;信号消失后,它将GTP水解为(二 磷 酸 鸟 苷) GDP,转为“OFF”状态。因此,抑制KRAS的“ON”状态能够取得更好的效果。
2025年9月10日,Revolution公布RMC-6236的I期最新临床数据,该药在二线治疗携带KRAS G12X突变的胰腺癌(PADC)患者中,ORR为35%、PFS为8.5个月,疾病控制率(DCR)92%、中位OS达13.1个月。此外,在一线治疗转移性PDAC的I期探索中,RMC-6236单药ORR达47%,联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇(GnP)方案ORR进一步提升至55%。
相比之下,当前一线标准方案NALIRIFOX的mOS为11.9个月,mPFS为7.4个月;二线化疗ORR不足20%,mPFS仅2–3.5个月。RMC-6236不仅疗效显著,中位OS已经超越当下胰腺癌一线治疗的OS数据;安全性也很不错:本次研究中三级及以上不良事件发生率约22%,主要为可控皮疹,无患者因不良反应退出治疗。
尤为关键的是,该研究入组171例PDAC患者,样本量远超同类早期研究,增强了数据的可信度。基于此,FDA支持其直接进入全球III期临床(RESOLVE 302研究),预计2026年公布结果。RMC-6236也因此成为全球研发进度最快的KRAS G12D抑制剂管线,也是PDAC最具潜力的治疗选择之一。
在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,RMC-6236同样表现亮眼:在40例既往接受1–2线治疗的RAS G12X突变患者中,ORR达38%,mPFS 9.8个月,mOS 17.7个月,优于多西他赛(ORR 9–15%,mPFS 3–4.5个月)。
此外,默沙东看重的或许还有Revolution在KRAS领域的多样布局。
不同于RMC-6236的“泛抑制”策略,RMC-9805是一款真正意义上的KRAS G12D选择性共价抑制剂。I期数据显示,在1200mg剂量下,二线及以后PDAC患者ORR达30%,疗效突出,且安全性优于RMC-6236。
不仅如此,Revolution布局了当下大热的KRAS G12C赛道。其公布的Elironrasib单药治疗I期研究数据显示,在既往接受过免疫治疗和化疗、但未使用过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者中,每日两次、每次200毫克剂量的治疗组,ORR达到56%。安全性上,其3级治疗相关不良事件的发生率仅为19%,且观察到其与PD-1抑制剂联用具备协同潜力。

若此次收购属实,默沙东的动机也不难猜,大概率源于其当前面临的增长瓶颈与战略转型压力。
首先,就是应对Keytruda(K药)专利悬崖,抢占RAS赛道制高点。K药作为默沙东的支柱产品,核心专利将于2028年到期,虽然近年来默沙东一直用海量资源为K药拓展适应症,打造专利丛林,但外部PD-( L)1泛滥的当下,形势依旧不容乐观,此时抢占RAS赛道高点,确实是一种合理的选择。
以RAS基因家族中最常见的KRAS作为例,细分市场就将高达35亿美元。沙利文预测,全球KRAS G12C抑制剂市场将从2024年的4.89亿美元快速增长至2033年的34.91亿美元,复合年增长率高达24.4%。拿下目前全球进度最快的泛KRAS抑制剂RMC-6236,便可帮助默沙东迅速切入该领域。
其次,大概率是看中了“K药+RAS抑制剂”组合,为K药再套一层保险。据Drugs.com信息,K药目前已获FDA批准用于近20种癌症,涵盖NSCLC、黑色素瘤、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、肾癌等。默沙东长期致力于K药的联合用药策略,已成功开发出K药+化疗、K药+抗血管生成药、K药+ADC等多种组合。
而Revolution的RMC-6236与Elironrasib两款候选药物,均在临床研究中观察到与PD-1抑制剂联用的潜力。例如,Elironrasib联合K药在PD-L1高表达NSCLC患者中初步ORR达100%。
从资本套利,到此次收购传闻,Revolution的战略决策能否换来高额回报,仍不可知,药时代将持续关注!
3.百亿市场,“地狱”攻关(公众号:同写意)
4.KRAS G12D先驱都扛不住了(公众号:氨基观察)
5.低价创新药企之死(公众号:佰傲谷BioValley)
6.KRAS赛道,千亿市值公司出现了(公众号:氨基观察)
7.雪球网
8.其他公开资料

2026-01-09
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2026-01-08
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