全球首个！乐普生物EGFR ADC上市

2025年10月30日，NMPA官网显示，乐普生物的维贝柯妥塔单抗（Becotatug vedotin、MRG003）获批上市，适用于治疗既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。此前该适应症已被 CDE 纳入优先审评。

来源：NMPA官网

值得一提的是，维贝柯妥塔单抗是全球首个获批上市的EGFR ADC，由EGFR人源化单抗与强效的微管抑制有效载荷——甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过缬氨酸-瓜氨酸链接体偶联而成，可以高亲和力特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。

EGFR在多种恶性实体瘤中广泛高表达，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等，是肿瘤靶向治疗的关键靶点之一。而在晚期鼻咽癌（NPC）患者中，高达89%的病例存在EGFR表达。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的问世，显著改善了EGFR突变型非小细胞肺癌患者的预后，开启了精准治疗的新时代。然而，耐药问题始终是EGFR-TKI临床应用中的主要挑战。

为突破这一瓶颈，EGFR靶向的ADC应运而生。ADC可以将高度特异性的EGFR单抗与细胞毒性药物结合，精准靶向肿瘤细胞，从而实现对EGFR-TKI耐药癌细胞的精准攻击。

在2025年ASCO大会上，维贝柯妥塔单抗治疗复发转移性鼻咽癌的关键研究以 LBA 口头报告形式重磅亮相。这是一项随机对照研究，纳入既往接受 ≥2 线全身化疗和 PD-(L)1 抑制剂失败的复发/转移性鼻咽癌患者，随机接受维贝柯妥塔单抗或化疗（由研究者选择接受卡培他滨或多西他赛）。

主要终点是通过盲法独立中心评审（BICR）评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。

公布的结果显示，共有173例复发/转移性鼻咽癌患者被随机分配至维贝柯妥塔单抗（n=86）或化疗组（n=87），两组既往中位治疗线数均为三线，分别有46.5%和47.1% 的患者基线存在肝转移，临床预后较差。截至2024年6月30日，维贝柯妥塔单抗组经BICR评估的ORR为30.2%，化疗组ORR为11.5%，数值近三倍提升，中位PFS 获益翻倍，显著降低疾病进展或死亡风险37%（5.82个月vs. 2.83个月；HR=0.63，P=0.0146）。

截至2024年12月30日，期中分析时两组患者的中位OS分别为17.08个月vs. 11.99个月（HR=0.73），维贝柯妥塔单抗已显示出明确的获益趋势。排除交叉治疗的影响后，两组的OS HR为0.59（95%CI 0.37-0.93），生存获益更加明显。

在安全性方面，维贝柯妥塔单抗组与化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，大部分的不良反应为 1~2 级，≥3级TRAE发生率分别为45.3%和50.6%，不良反应可控可管理。

尤为可喜的是，除了单药治疗鼻咽癌外，乐普生物也在探索维贝柯妥塔单抗与 PD-1抑制剂普特利单抗联合治疗鼻咽癌患者的效果（NCT05688605）。

在适应症方面，乐普生物还针对维贝柯妥塔单抗布局了头颈部鳞状细胞癌（III 期）、胆道癌（II 期）、非小细胞肺癌（II 期）、胃癌（II 期）等多个适应症。

随着ADC研发热潮持续升温，中国在EGFR ADC领域的布局已全面展开。除乐普生物的维贝妥单抗外，多家本土药企的同类管线也已驶入发展快车道，例如石药的SYS6010，以及百利天恒的BL-B01D1（HER-3/EGFR双抗ADC）、基石药业CS5007（EGFR/HER3双抗ADC）等。

在创新药企奋力前行的同时，本土CRO/CDMO企业也在ADC产业链中发挥着日益关键的支撑作用。作为幕后推动者，一批具备全流程研发能力的CRO正为ADC项目的高效推进提供坚实保障。例如，拥有经验丰富的ADC研发团队的睿智医药，今年成功获得两个ADC整包开发项目订单，目前项目正稳步推进中。

随着这些EGFR ADC产品临床数据的逐步公布，未来谁又将实现上市突破？哪一款ADC有望达成重磅BD交易？而本土CRO又将在其中扮演怎样的角色？这些问题不仅关乎企业战略布局，也映射出中国ADC产业从“跟随”到“并跑”乃至“领跑”的转型进程。药时代会持续关注！

参考资料：

1.各企业官网

2.公开披露信息

本篇文章来源于微信公众号: 药时代