让患者公开演讲，社恐药三期临床失败！

电影《国王的演讲》里，约克公爵，即后来的乔治六世，在语言治疗师罗格的帮助下，一步步战胜口吃与内心的恐惧，最终在二战爆发之际，向全国发表了那场振聋发聩的战时演说。

图片来源：《国王的演讲》剧照

那一刻，不只是声音的胜利，更是对社交恐惧的一次克服。

那么你可曾想过，“公开演讲”本身，竟然也能成为检测社交焦虑症（SAD）治疗效果的“医学工具”？

在此之前，我们先聊聊“社恐”，这个词几乎成为了现代年轻人的MBTI人格社交标签之一。

“要我当众发言？不，我是i人，会社恐。”

值得关注的是，这里的“社恐”和医学上的“社交焦虑症”并不能混淆。社交焦虑症患者在社交活动中，往往会心跳飙到像在跑马拉松，胃里翻江倒海像坐过山车，大脑瞬间清空。而且，社交焦虑症常常伴有焦虑障碍、抑郁障碍、药物滥用、以及回避型人格特质等，严重影响了患者的日常生活、工作表现和社交活动。

近日，Neuphoria Therapeutics公布了其新药BNC210（靶向α7烟碱乙酰胆碱受体的负向变构调节剂），在治疗社交焦虑症的III期临床AFFIRM-1试验结果未达主要终点——公开演讲挑战表现阶段的痛苦量表（SUDS）评分较基线变化。

通俗点来讲，就是让患者在模拟公开演讲时，为自己的“痛苦值”打分。看受试组患者给自己的打分，能否较安慰剂组的打分显示出统计学上的显着差异。

目前，Neuphoria尚未公布具体的临床试验数据，但披露了试验的整体设计和实施流程。

研究人员让参与者随机分成两组，一组服用225mg的BNC210，另一组则服用安慰剂。给药后一小时，向参与者介绍公开演讲挑战，并有两分钟的时间准备演讲（预期阶段），然后在少数观众面前发表五分钟的演讲（表演阶段）。

这场景，光是想象一下，社恐人士已经开始手心出汗了。

而这时，患者还需要给自己在“社死现场”中的焦虑感打个分：从0（我心如止水）到100（我要原地消失），即SUDS量表。

比如，你在演讲时心跳如鼓、大脑空白、声音发抖，你就可以大笔一挥，写个“95”，这就是你当下的SUDS值。

听起来是不是有点“太主观”？没错，SUDS量表就是一个用来快速测量个人主观感受到的痛苦、焦虑或紧张程度的工具。

试验结果太过依赖主观感受，并非是这次研究的问题，而是大部分CNS药物研发都要面临的难题。因此，此类药物试验常常读出“打不过安慰剂”的离谱结果。

值得一提的是，BNC210在II期PREVAIL研究中就未达到主要终点。结果显示，相比于安慰剂组，BNC210组患者的SUDS评分未显著改善（评分差异为5.69分，P=0.165）。但官方认为，本次结果显示出改善趋势，可以“硬上三期”。

此外，William Blair分析师质疑III期试验的设计和药物的药代动力学。“I期数据显示，300毫克剂量的BNC210在禁食状态下需要2小时才能达到最大血浆浓度，但III期试验中，公开演讲挑战是在服用活性药物或安慰剂后60分钟进行的。”

面对失败的结果，Neuphoria或许“焦虑”了，表示放弃开发社交焦虑症项目，转而开发BNC210治疗创伤后应激障碍（PTSD）。

社交焦虑症的新药研发虽然“抽象”，但并非无的放矢，如今还有多款药物在研。

目前进展最快的是，Vistagen旗下一款GABAA受体调节剂Fasedinol（PH94B）。该药通过鼻腔喷雾给药，激活外周鼻化学感应神经元，从而触发大脑中抑制恐惧和焦虑的神经回路，安全性相对更高。

其2023年公布的PALISADE-2积极的顶线结果，是近15年来在美国取得积极结果的首个针对社交焦虑障碍的III期研究性试验。

结果显示，与安慰剂组（n=71）相比，接受Fasedienol（n=70）的患者达到主要终点指标。平均SUDS评分变化分别为-8.0（安慰剂组）与 -13.8（用药组），具有统计学意义。

没错，该研究主要终点也是通过演讲进行SUDS评分，只不过患者表现不错……

次要临床终点上，用药组患者的应答率（37.7%）显著高于安慰剂组（21.4%）；探索性终点上，用药组患者通过总体感觉改善情况（PGI – C）量表评估的应答率（40.6%）显著高于安慰剂组（18.6%）。

安全性方面，Fasedienol耐受性良好，整个研究中出现的不良事件均为轻度或中度，无严重不良事件发生 。

2025年6月2日，Vistagen再度发布公告称，未来1年内将会公布PALISADE-3与PALISADE-4两项III期研究数据。

Vistagen认为，如果这两项研究也能成功，加上先前PALISADE-2的积极结果，可能会为Fasedienol的有效性提供大量证据，以支持其向FDA提交Fasedienol用于SAD急性治疗的新药申请（NDA）。

想象一下，未来当你在做重大决策或公开演讲时，提前吃一粒药或着使用鼻腔喷剂，以此缓解焦虑心态，应对社交恐惧。那么，你是自身战胜了社恐，还是药物战胜了社恐？

参考资料：

1.https://www.biospace.com/drug-development/neuphorias-social-anxiety-drug-flunks-late-stage-trial

2.https://ir.neuphoriatx.com/news-releases/news-release-details/neuphoria-therapeutics-provides-update-affirm-1-phase-3-trial

3.https://www.vistagen.com/news-releases/news-release-details/vistagen-track-deliver-topline-data-fasedienol-palisade-3-phase

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