01
IPF是一种进行性、预后极差的间质性肺疾病。该疾病有一大特点，就是临床进展较快，按病程可分为急性、亚急性和慢性三类。
其中，约15%的IPF病例呈急性，因上呼吸道感染就诊而发现进行性呼吸困难加重，多于6个月内死于呼吸循环衰竭。
慢性型IPF病例临床占比最高，虽称慢性，但患者平均生存时间也只有3.2年，被称为“不是癌症的癌症”。
IPF之所以如此“凶险”，主要源于病因不明，治疗手段有限。自2014年尼达尼布和吡非尼酮获批以来，再无新药问世。直至今年10月8日，BI的PDE4B抑制剂Jascayd（nerandomilast）片剂上市，才打破这一僵局。
值得一提的是，IPF虽为罕见病（目前美国IPF患者约10万人，国内患者规模为2018-2022年从23.7万人增至26.4万人），但却是一个不折不扣的大蓝海。
尼达尼布和吡非尼酮两款药物上市后持续放量，其中尼达尼布销售额更是在2024年飙升至约44.19亿美元。华福证券预测，仅国内市场，IPF未来有百亿潜力。
虽然市场大，且现在又有了BI的新药，患者选择更多，但目前的药物仍是延缓疾病进展，无法满足患者最急需的“逆转纤维化”和“改善肺功能”。
基于此，Tvardi对应开发了TTI-101。这是一款口服STAT3抑制剂。STAT3这一靶点在许多驱动纤维化发展和进展的细胞过程中起着重要作用，包括凝血和凝固、炎性细胞迁移、成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积。
而IPF的理想治疗方案，就是在有效遏制成纤维信号通路的同时，促进受损肺泡上皮修复、加速瘢痕性细胞外基质（ECM）降解、重塑免疫–基质微环境平衡。
只是，理想很丰满，曾经用巨大想象力吹起的泡沫，被一项临床试验戳破了。
02
此次公布的REVERT研究，是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估TTI-101单药或联合尼达尼布在IPF患者中的安全性和药代动力学，并探索其对肺功能的影响。
研究共纳入88例患者，按每日400mg TTI-101（n=30）、每日800mg TTI-101（n=29）或安慰剂（n=29）进行随机分组，并根据是否使用尼达尼布进行分层，其中58%的患者接受了联合治疗。
初步数据显示，安慰剂组预测的FVC（用力肺活量）百分比（70.1%）低于治疗组（分别为400mg 74.1%和800mg 81.1%）外，各治疗组患者的基线特征基本相似。
这里的FVC，是本次研究的核心探索性终点，指标反映人体一次最大吸气后尽力呼气的气量，是评估IPF患者病情进展的关键标准。
按新闻稿披露，本次研究结果严重停药率影响。即安慰剂组停药率较低（10.3%），而治疗组停药率明显更高（400mg组为56.7%，800mg组为62.1%）。
Tvardi给出的解释是，胃肠道不良事件多发，且在联用组，不良事件发生率及停药率更高。
值得一提的是，这样的结果与TTI-101在用于治疗晚期肝细胞癌中的表现，大相径庭。在一项一期研究中，TTI-101单药治疗晚期转移性癌症患者（n=64），未观察到剂量限制性毒性或致命的治疗相关不良事件（TRAE）。腹泻（大多为1/2级）是唯一在≥30%的受试者中观察到的TRAE。5例患者出现3级TRAE，但均已缓解。
比较合理的解释为，靶向治疗的耐受性可能因适应症而异。且试验中58%的患者同时接受尼达尼布治疗，而TTI-101与尼达尼布联用时，胃肠道不良事件和停药率显著升高。这提示两种药物可能存在药物相互作用或累加的胃肠道毒性。
再说有效性，治疗12周，400mg组、800mg组、安慰剂组FVC改善的比例分别为39%、44%、41%，FVC改善没有显著差异。此外，安慰剂组患者的FVC下降幅度低于历史对照数据的预期水平。
这样的临床结果，让投资人直接选择用脚投票，股价大跌成为必然。基于此，Tvardi首席执行官Imran Alibhai博士选择转移话题，其在新闻稿中指出，“重要的是，我们仍有望在2026年上半年报告一项关于我们下一代STAT3抑制剂TTI-109的研究以及TTI-101治疗肝细胞癌的2期试验的初步顶线数据。”
TTI-109是Tvardi第二个临床候选药物，TTI-109的设计目的是增强靶向STAT3的能力。
03
一鲸落，万物生。国内药企仍有不少药企将视野聚焦在IPF这一块“大蛋糕”上。
按临床进展划分，康蒂尼药业处于行业第一梯队，其乙磺酸尼达尼布软胶囊于今年6月份成功上市。其次，人福医药、爱科百发、朗来科技、百洋医药东阳光药业、英矽智能、普沐生物等企业均凭借创新技术和独特研发思路，努力在市场中抢占份额。
相信，不久的将来会有更多IPF新药上市，打破“不是癌症的癌症”的诅咒，为更多患者谋福祉。
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