火热的GLP-1会获得2025年诺贝尔奖吗？

（图片来源：诺奖官网）

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2023年，国际医学界见证了“GLP-1”从一个专业术语破圈跃升为全球瞩目的现象级名词。当《科学》杂志将其受体结构研究评为“年度突破”，当《自然》期刊预测其将主导未来十年药物研发时，一个问题自然浮现：以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为核心的相关研究，是否会在2025年站上诺贝尔奖的领奖台？

要回答这个问题，我们需先理解GLP-1研究的革命性本质。GLP-1是一种人体自然分泌的肠促胰岛素激素，其发现可追溯到上世纪80年代。但真正的突破来自于对其作用的深入理解：它不仅能葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，还作用于大脑中枢抑制食欲、延缓胃排空。这一多重机制为代谢疾病治疗提供了全新范式。

诺贝尔奖的授予通常基于三大标准：原创性、重要性与对人类福祉的贡献。GLP-1研究在这三方面都展现出强大竞争力。

药时代团队特别准备了这篇文章，和朋友们一起为即将拉开帷幕的2025诺奖周做准备，也热烈欢迎大家观看北京时间10月4日上午9:00在线直播，徐亦迅博士又一次受邀莅临直播间，为大家展望2025年诺贝尔生理学或医学奖。

在原创性方面，丹麦科学家Jens Juul Holst团队于1987年首次阐明GLP-1的胰岛素刺激作用，奠定了整个领域基石。而Daniel J. Drucker、Joel F. Habener等科学家数十年的持续探索，逐步揭开了GLP-1的完整生物学谱系。这些基础发现具有典型的“开创性”特征。

在重要性上，GLP-1受体激动剂的临床应用已超越降糖范畴，展现出对肥胖、心血管疾病、肝炎甚至神经退行性疾病的已获批准或潜在的疗效。司美格鲁肽与利拉鲁肽等药物创造的临床数据堪称“颠覆性”——不仅使患者体重显著降低，更在心血管结局研究中显示出死亡率的明确下降。这种从单一疾病到多系统健康的跨越，正是诺贝尔委员会青睐的“重大突破”特征。

至于对人类福祉的贡献，全球超过5亿肥胖人口和众多糖尿病患者面临的健康威胁，因GLP-1类药物的出现而有了全新的解决方案。《新英格兰医学杂志》的多项研究证实，这类药物能降低主要不良心血管事件风险达20%。这种直接改善数百万人生活质量与生存期的贡献，完全符合诺贝尔遗嘱中“为人类带来最大利益”的宗旨。

然而，通往诺贝尔奖的道路从不平坦。GLP-1研究面临两大挑战：优先权争议与时间考验。多位科学家在此领域做出关键贡献，诺贝尔委员会如何从中选出最多三位获奖者将极为棘手。同时，GLP-1类药物长期安全性数据仍在积累中，其广泛应用的公共卫生影响也需更长时间评估。

从诺贝尔奖历史来看，类似突破性发现通常需要经历“基础发现-临床转化-广泛认可”的过程。胰岛素于1921年发现，1923年即获奖；Statins类药物从机制阐明到获奖间隔二十余年。GLP-1研究正处于从临床成功向公共卫生影响过渡的关键阶段，2025年或许正是其获得认可的“黄金窗口期”。

综合评估，GLP-1获得2025年诺贝尔奖的可能性确实存在，且不容小觑。其获奖领域可能涵盖生理学或医学奖——表彰对GLP-1生物学通路及其治疗应用的发现；也不排除化学奖——奖励其在多肽药物设计与递送系统的创新。

无论2025年10月斯德哥尔摩的电话是否为GLP-1研究者响起，这项科学突破已经深刻改变了我们对抗代谢疾病的格局。它代表了从“对症治疗”到“机制干预”的范式转变，这种转变本身就具有诺贝尔奖级别的科学价值。在等待答案揭晓的日子里，我们至少可以确信：科学史上，GLP-1已经写下了浓墨重彩的一章。

诺贝尔奖委员会的规定严格限制了一位奖项最多由三位获奖者共享。因此，如果GLP-1研究获奖，委员会将面临一个艰难的选择：从众多做出奠基性贡献的科学家中选出最具代表性的三位。以下是呼声最高的几位候选人：

1. 乔尔·F. 哈伯纳（Joel F. Habener）

• 工作单位：美国马萨诸塞州总医院分子生物学实验室；哈佛医学院医学系。

• 核心贡献：在20世纪70年代末至80年代初，哈伯纳的实验室是分离和克隆胰高血糖素原cDNA的先驱之一，并首次揭示了GLP-1和GLP-2就“隐藏”在这个前体分子中。他的工作为理解GLP-1的基因起源和生物合成奠定了基础。

2. 延斯·尤尔·霍斯特（Jens Juul Holst）

• 工作单位：丹麦哥本哈根大学生物医学科学系；哥本哈根大学医院。

• 核心贡献：霍斯特被誉为“GLP-1之父”。他的团队在1987年发表的关键论文中，首次明确证明了纯化的GLP-1(7-36)酰胺具有强大的、葡萄糖依赖性的胰岛素刺激能力。这一发现将GLP-1从一种理论上的肽类转变为具有巨大治疗潜力的激素。

3. 丹尼尔·J. 德鲁克（Daniel J. Drucker）

• 工作单位：加拿大西奈山医院卢南菲尔德-塔嫩鲍姆研究所；多伦多大学医学系。

• 核心贡献：德鲁克是推动GLP-1从基础科学走向临床应用的核心人物。他的实验室在数十年间系统地阐明了GLP-1的多种生理功能，包括对胰岛素分泌、胃排空、食欲和心脏保护的复杂作用。他的研究为GLP-1受体激动剂的药物开发提供了坚实的科学依据，他本人也因此获得了众多顶级奖项，被视为诺贝尔奖的有力竞争者。

其他重要候选人：

• 西尔维奥·伊塔（Sylvio Ita）：诺和诺德公司前首席科学家，是利拉鲁肽等GLP-1类药物研发的关键推动者。诺贝尔奖也曾授予工业界的科学家。

• 约恩·巴特尔（Jörn Barthol）：与伊塔共同在诺和诺德领导了利拉鲁肽的研发。

从诺贝尔奖的评选习惯来看，他们更倾向于奖励最初的基础发现。因此，哈伯纳、霍斯特和德鲁克这三位来自学术界的科学家组合被认为可能性最高。他们分别代表了基因发现（哈伯纳）、生理功能确认（霍斯特）和机制拓展与转化（德鲁克） 这三个环环相扣的关键阶段，完美地诠释了一个完整科学故事从零到一再到无限可能的过程。

您认为GLP-1今年能够获奖吗？如果梦想成真，哪一位或哪一组科学家最有可能获奖？

一如既往，徐亦迅博士将受邀于北京时间10月4日上午9:00在线直播，为大家展望2025年诺贝尔生理学或医学奖。

徐博士是生物制药业的资深研发人员，熟悉科学史以及诺贝尔奖的规则及遴选标准。他将通过展望今年的生医奖，深度分析并科普一个罕见病新药研发案例背后的基础生物学和转化医学。

徐亦迅博士

1. Holst, J. J. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1. Physiological Reviews.

2. Drucker, D. J. (2018). The Discovery of GLP-2 and the Development of GLP-2-Based Therapeutics. Transactions of the American Clinical and Climatological Association.

3. Marso, S. P. et al. (2016). Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine.

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