里程碑！ASO龙头罕见病新药再传捷报

当地时间2025年9月22日，反义寡核苷酸（ASO）龙头Ionis Pharmaceuticals（以下简称为“Ionis”）宣布了其在研的一款亚历山大病（AxD）治疗药物——Zilganersen（ION373）关键研究的积极顶线结果。

AxD是一种罕见的、进行性且通常致命的神经系统疾病。该病由神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因中的致病变异引起，会导致脑细胞中的星形胶质细胞异常，进而损害神经系统功能，导致功能活动能力丧失、失去独立性以及无法控制肌肉进行大运动、吞咽和气道保护。AxD的临床表现与年龄密切相关，常见于婴幼儿和儿童，但也有少数成人患者。典型症状包括智力退化、运动障碍、共济失调、肌张力异常、脑干受损、头痛以及癫痫等。

AxD通常在症状出现后14-25年内导致死亡。目前，该疾病领域尚无批准的疾病缓解药物，临床治疗主要针对症状进行，如使用抗癫痫药物（如丙戊酸钠片、奥卡西平片等）来控制癫痫发作，以及采用神经营养药物（如奥拉西坦片、维生素B1片等）来辅助神经系统功能的恢复。

Zilganersen可阻止由GFAP基因致病变异而导致的GFAP的过度产生和累积，是第一个也是唯一一个证明对AxD具有临床意义和疾病缓解影响的药物。

本次披露的研究是一项全球多中心研究，共在8个国家的13个地点招募了54名年龄在1.5~53岁的AxD患者。研究中，受试者以2:1的比例随机分配至试验组（25mg组和50mg组）和对照组，进行为期60周的双盲治疗期。60周后所有符合条件的参与者转入开放标签治疗期，随后是为期120周的开放标签长期延伸治疗期（在此期间，25mg剂量组的参与者转为接受50mg剂量），最后是为期28周的治疗后随访期。

研究的主要终点是双盲治疗期结束时通过10米步行测试（10MWT）评估的步态速度相对于基线的百分比变化。关键次要终点包括患者自我识别的最烦人症状（MBS）评分、患者总体严重程度印象（PGIS）评分、患者总体印象变化（PGIC）评分和临床医生总体印象变化（CGIC）评分相对于基线的变化。

研究结果显示，与第61周的对照组相比，Zilganersen 50mg组在第61周时通过10MWT评估的步态速度表现出具有统计学意义和临床意义的稳定性（平均差 33.3%，p=0.0412），具有良好的安全性和耐受性。此外，Zilganersen在关键次要终点中也表现出一致的益处。这些数据标志着研究药物首次显示出对AxD的积极疾病缓解作用。

Ionis指出，Zilganersen本次披露的积极顶线结果推进AxD潜在疗法向前迈出的里程碑式的一步，为患有患者群体及其家人和社区带来了期待已久的希望。这些数据再次显示了Zilganersen有望改变这种疾病的未来治疗格局。

在此项数据公布后，William Blair的分析师在报告中表示，在这项最新的披露中，zilganersen的定位为“潜在的疾病缓解方法”，考虑到该疾病领域存在大量未被满足的临床需求，这将有助于这款药物的监管审批。且分析师认为，Zilganersen在研究次要终点方面的详细结果对该药之后的市场前景很重要，并指出“如果获得批准，关键次要终点的改善幅度可能会影响药物定价。”

Ionis表示将在之后的行业会议中公布更多数据，并表示其计划于2026 Q1向FDA提交NDA。

参考资料：

1.公司官网

2.https://www.biospace.com/drug-development/ionis-heads-to-fda-as-antisense-therapy-aces-pivotal-study-in-rare-neurological-disease

3.其他公开资料

图片来源：即梦AI

本篇文章来源于微信公众号: 药时代