5.5亿美元！诺和诺德加码RNA疗法

为何srRNA值5.5亿美元？

作为新一代srRNA技术的开拓者，Replicate通过独特的srRNA自复制机制，实现了治疗性蛋白质的高效体内合成，突破了传统mRNA治疗的治疗瓶颈，有望惠及更广泛的患者群体。

与传统线性mRNA相比，srRNA进入细胞后可借助细胞自身的天然机制作为“模板”，通过自主复制实现RNA分子数量级的指数级扩增，好似是一座“体内蛋白工厂”。此外，它还可以引导这些天然mRNA拷贝成具有特定治疗作用的蛋白质，实现“体内自主合成药物”的效果。

srRNA作用机制  来源：Replicate官网

得益于自复制机制，能够有效降低初始给药的剂量，同时维持高效、持久的蛋白表达水平。这不仅降低了生产成本，还显著减少了局部注射反应和全身性炎症等常见副作用风险，为开发更安全、更高效的RNA疗法提供全新路径。

此外，Replicate拥有一套包含多种病毒来源的合成srRNA向量库，通过选择最合适的复制酶和非结构蛋白组合，可针对不同蛋白质大小和表达需求优化载体。Replicate称srRNA在细胞内的蛋白表达水平比线性mRNA高约1000倍、比传统srRNA高100倍。

Replicate不仅设计srRNA，还能优化目标蛋白的编码序列、选择合适的脂质纳米颗粒递送体系，并与制造伙伴合作保证大规模生产。这使得Replicate能布局广泛的适应症，其管线已覆盖多个重大疾病领域。

除与诺和诺德合作开发用于肥胖症和2型糖尿病的代谢疾病项目外，公司还推进针对EB病毒、狂犬病等传染病的预防性疫苗，以及乳腺癌等肿瘤和自身免疫性疾病的多个临床前候选药物，充分展示了srRNA平台的拓宽可能性。

Replicate在研管线来源：Replicate官网

其进展最快的srRNA狂犬病疫苗（RBI-4000）已成功完成了一项I期试验，证明了其在人类中产生保护性免疫反应的潜力，并且是在所有已报告的RNA技术中剂量最低的。

诺和诺德押注srRNA意欲何为？

srRNA凭借其持久的蛋白表达能力和低剂量优势，展现出表达大分子蛋白或复杂结构蛋白的潜力，例如长效代谢激素、多效性调节因子乃至双特异性融合蛋白。这一特性有望实现“更少注射、更优疗效”的治疗目标。目前，Replicate Bioscience的srRNA平台已在动物模型和人体临床试验中得到验证，能够在极低剂量下诱导高水平的蛋白表达和持久的免疫应答，为诺和诺德开发长效、高效的新型代谢疾病疗法提供了坚实的技术基础。

通过此次5.5亿美元的战略合作，诺和诺德不仅旨在利用srRNA平台开发下一代GLP-1类药物或新型多靶点激动剂，更希望借助RNA的“体内蛋白工厂”机制，使肥胖、糖尿病等代谢疾病的治疗范式实现从“频繁给药”向“长期调控”的转变。这一布局不仅有助于其在与礼来的竞争中重新建立技术壁垒，也标志着RNA疗法正从传染病疫苗领域加速向慢性病治疗拓展。

参考资料：

1.https://replicatebioscience.com/

2.诺和诺德为了保住糖尿病和肥胖症的地位，又开始寻找新的合作点，瞄准了自复制RNA技术（来源：新药说）

3.其他公开资料

图片来源：即梦AI

本篇文章来源于微信公众号: 药时代