反其道而行之，安进新一代减肥药启动III期临床

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2025年8月27日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，安进登记了一项 Maridebart Cafraglutide（Maridebart、AMG 133）治疗射血分数保留的或轻度降低的心力衰竭合并肥胖的III期临床试验（MARITIME-HF）。

来源：药物临床试验登记与信息公示平台

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、III 期研究，旨在评价Maridebart在射血分数保留的或轻度降低的心力衰竭合并肥胖的参与者中对死亡率和发病率影响的疗效和安全性。给药方案为每四周一次（Q4W），皮下注射。

该研究将在全球116个机构进行，国内拟入组120人，国际拟入组5056人。主要终点是由CV死亡或心力衰竭（HF）事件组成的复合终点首次出现的时间。

当前，GLP-1受体激动剂已成为代谢疾病研究的热点方向。2025年，礼来公司的tirzepatide（替尔泊肽）凭借其GLP-1/GIP双受体激动机制，在全球范围内实现销售额达147.34亿美元，有望问鼎年度“药王”。作为首个获批的GIP/GLP-1双重激动剂，替尔泊肽通过协同增强肠促胰岛素效应，显著改善血糖控制并实现强效减重。

其中，GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）在生理状态下与GLP-1类似，可在进食后促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并参与中枢能量平衡调节。然而，遗传学研究发现，GIP通路相关基因变异与较低BMI相关，暗示其信号可能在特定条件下促进正向能量平衡，如增加食欲或脂肪储存——尤其在肥胖和胰岛素抵抗背景下，这一作用可能被放大。

面对GIP信号的复杂性，MariTide选择反其道而行之，它不仅是GLP-1受体的激动剂，也是GIP受体的拮抗剂。通过阻断GIP在中枢神经系统中潜在的促食作用，并抑制其在脂肪组织中促进脂质储存的功能，从而避免能量过度积累，同时可能增强GLP-1通路的代谢响应。两两结合，即通过促进胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空等途径，以显著降低体重和改善血糖控制。

此外，Maridebart是一种比较少见的多肽抗体偶联物，由与抗GIP抗体缀合两个GLP-1受体激动剂多肽组成。此类药物设计在整体药物开发中尚属前沿，在肥胖治疗领域更是凤毛麟角。值得一提的是，Maridebart在体内半衰期长达21天，能够支持每月一次给药，利于患者的依从性。

尽管GIP受体拮抗在减重方面展现出潜力，但其对血糖代谢的影响仍需密切关注。理论上，抑制GIP信号可能削弱其促胰岛素分泌作用，存在加重糖尿病风险的担忧。如果MariTide在以后的试验中表明它只能用于没有糖尿病的肥胖患者，那是否会缩小可用人群，从而影响市场份额呢？

除了本次启动的心衰适应症以外，安进针对 Maridebart Cafraglutide还布局了动脉粥样硬化（临床 III 期）、肥胖（临床 III 期）、2 型糖尿病（临床 III 期）等多种适应症。

MARITIME-HF研究标志着GLP-1类药物向心血管疾病更深层次拓展的重要一步。智慧芽数据库显示，目前全球有多款GLP-1相关药物正在进行心衰适应症的研究，暂无获批上市产品。其中替尔泊肽进度最快，已经就射血分数保持的心力衰竭合并肥胖适应症提交了上市申请，其他后继者还包括信达（玛仕度肽）、恒瑞（HRS9531）和华东医药（Poterepatide）等。

从替尔泊肽的“双激动”到Maridebart的“激动/拮抗”，GLP-1类药物的靶点调控正从“增强信号”走向“精准平衡”。随着对GIP、GCG等多重通路理解的深入，下一代代谢疗法不再追求单一通路的最强激活，而是致力于在减重、血糖、心血管保护与安全性之间实现最优组合。

参考资料：

1.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

2.减肥药新秀:“GLP-1激动/GIP拮抗”多肽抗体偶联物（公众号：BIG生物创新社）

3.其他公开资料

本篇文章来源于微信公众号: 药时代