III期数据“反转”
Orforglipron在治疗肥胖的III期临床研究Attain-1中达到了主要终点及所有关键次要终点。研究显示，在饮食控制与运动基础上，三种剂量（6mg、12mg、36mg）均实现了具有临床意义的体重减轻，并显著改善了多项心血管代谢风险因素。礼来表示，计划于2025年底前向全球主要监管机构提交上市申请，并已启动大规模产能布局，以应对未来潜在的市场需求。
但数据细节引发市场担忧：Orforglipron最高剂量组（36mg）治疗72周的平均体重降幅为11.5%（经安慰剂校正后）。这一疗效水平仅相当于其II期临床试验中36周时的效果。回顾II期研究，36mg和45mg剂量组在36周时分别实现11.2%和12.4%的减重效果，表明长期疗效未持续显著提升。
相比之下，诺和诺德注射剂Wegovy 2.4mg剂量组治疗72周减重幅度为15.1%（安慰剂校正后），口服司美格鲁肽25mg剂量组治疗64周减重幅度为13.9%。目前看来，司美格鲁肽占据上风，诺和诺德股价立刻上涨！
官网：礼来官微
一鲸落，万物生
原本，辉瑞因肝毒性问题，终止了旗下口服GLP-1RA药物danuglipron的开发，礼来凭借Orforglipron一度在口服小分子GLP-1赛道中遥遥领先，形成断层领跑之势。然而，此次Orforglipron三期临床数据意外变脸 ，不仅令市场对口服小分子路径的长期潜力产生疑虑，也为后来者带来了预期上的不确定性——但危机往往孕育转机，正所谓“一鲸落，万物生”， 中国的口服GLP-1市场正迸发蓬勃的生命力。
据智慧芽数据库统计，目前国内已有超过30家药企布局小分子GLP-1受体激动剂，其中部分企业凭借优异的临床数据、领先的开发进度以及广泛的国际认可，展现出强劲的竞争力。以恒瑞医药和华东医药为代表的国内大型药企，管线推进上处于前列。
与此同时，一批创新药企正以差异化策略突破技术瓶颈，探寻更大的口服GLP-1药物的减重潜力。
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博瑞医药的BGM0504采用渗透增强剂与肠溶包衣技术，显著提升口服生物利用度，其疗效接近注射剂水平，并有效规避了心血管方面的潜在风险。华润三九以最高2.82亿元引进该款产品。
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众生药业的RAY1225通过脂肪酸链修饰实现了两周一次给药的便利性，在24周试验中，9mg剂量组实现平均减重15.05%（安慰剂校正后净效应约11.5%），且未出现停药情况。
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歌礼制药的ASC30则采取差异化机制，作为不募集β-arrestin的偏向性激动剂，在28天研究期间实现了6.3%的体重下降（安慰剂校正后为6.2%），且无严重不良反应报告。
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翰宇药业运用AI多肽芯片技术开发出GLP-1/GIP/胰高血糖素三靶点的减肥药物HY3003，提供月制剂、周制剂及日服选择。
这些进展表明，国产口服GLP-1药物在技术创新、疗效及安全性方面展现了强大竞争力，正逐步形成从注射到口服、从短效到长效、从单靶点到多靶点的全面布局。
参考资料：
1.礼来口服GLP-1RA orforglipron平均减重降幅高达12.4kg（礼来Lilly）
2.国产小分子GLP-1黑马，开始崛起（博药）
3.礼来股价暴涨14.3%，GLP-1赛道迎来小分子口服时代！（药时代）
4.一鲸落万物生! 开启中国减重创新药的“黄金三年”（Jo的随笔）
5.Orforglipron三期临床数据变脸，礼来市值跌去千亿美元（医药笔记）
6.礼来2025H1：营收增长41%，制药收入跻身全球前5！替尔泊肽大卖147亿美元（医药魔方）
7.其他公开资料
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