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2025年7月3日，百利天恒宣布，其自主研发的全球首创、新概念且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在鼻咽癌的III期临床试验中，期中分析达到主要终点，适应症为：既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌。这是iza-bren首个达到终点的III期临床，也是全球首个完成III期研究的双抗ADC。
就在同一天，康方生物发布公告，宣布其双抗ADC药物AK146D1（Trop2/Nectin4 ADC），治疗晚期实体瘤的Ia期临床研究完成首例受试者入组。值得注意的是，这是康方生物首个进入临床阶段的双抗ADC药物。
一天双响，是双抗ADC临床疗效的验证，也是双抗ADC热度的具体表现。一个毋庸置疑的事实是，作为肿瘤靶向治疗领域的重要突破，双抗ADC正吸引着全球医药界的广泛关注。在2025年的AACR上，包括信达生物、金赛药业、恒瑞医药、映恩生物、百奥塞图、多禧生物等超过25个药企展示其双抗ADC产品。
如今随着百利天恒的产品得出后期积极结果以及更多像康方一样的后继者跟进，双抗ADC或将迎在不久后迎来一个不输ADC浪潮的爆发期！
”双响”详解
百利天恒：iza-bren （BL-B01D1）
iza-bren是全球首创、新概念且唯一进入III期临床试验阶段的EGFR×HER3双抗ADC。iza-bren能够同时识别并结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3两个关键靶点，这种双重靶向作用显著增强了药物的抗肿瘤效果。这款双抗ADC的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED-04，用酶可切割连接子，DAR值为8。
据百利天恒信息，目前该药正在中国和美国进行40余项针对多种肿瘤类型的临床试验，且已有5项适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。
iza-bren作为全球首创药物，研究成果也已在近两年全球学术盛会ASCO、ESMO大会陆续报道，并在顶级学术期刊The Lancet Oncology发表全文，展现出优秀的疗效信号和良好的安全性数据。百利天恒曾在ASCO 2023大会上公布iza-bren治疗鼻咽癌的I期研究数据。结果显示，24例鼻咽癌患者接受治疗后，ORR为45.8%，疾病控制率（DCR）为100%。
就本次得出积极结果的III期研究，百利天恒公告中暂未有更多信息公布。不过相信随着III期研究达到主要重点，上市申请的提交和审批通过也就不远了。同时，根据百利天恒此前披露数据，此前iza-bren已经显示了其在EGFR野生型NSCLC、EGFR突变型NSCLC、鼻咽癌、食管鳞癌、胆管癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者中的良好安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
康方生物：AK146D1
AK146D1是康方生物研发的创新型Trop2/Nectin4双抗ADC，通过可裂解的连接子MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成。这款双抗ADC的两个靶点Trop2和Nectin4均高表达于多种肿瘤类型，但相对较低表达于正常组织，是极具潜力的肿瘤靶点。
康方生物资料显示，发挥Trop2和Nectin4的协同互补作用，有望提高ADC药物疗效，减少耐药性，降低药物毒性，同时更全面地覆盖各类型肿瘤疾病，克服单靶点 ADC 药物的治疗局限。目前全球已有靶向Trop2或Nectin4的单靶点ADC获批上市，但尚无同时靶向Trop2或Nectin4的双抗ADC药物获批临床。
AK146D1的临床前研究显示，其对于表达Trop2或Nectin4的肿瘤具有强效的抗肿瘤活性和良好的安全性，具有巨大的肿瘤治疗潜力，有望成为ADC 端下一代产品，为全球患者带来新的希望。
康方布局AK146D1，打的是“IO+ADC”2.0的明牌。在肿瘤治疗领域，目前已有IO+化疗、IO+ADC、IO 2.0+ADC这三种主流治疗方案类型。康方这次提出的“IO+ADC”2.0，简单来说就双抗+双抗ADC的治疗方案。
此前，在IO方面，康方已有卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）和依沃西（PD-1/VEGF双抗）获批上市，两款药势头都不错。尤其是依沃西，因在与K药头对头试验中的胜利，以一药之力，掀起了业内对双抗及中国创新药的讨论和追随热潮。作为全球唯一拥有2个肿瘤IO双抗的企业，康方已在IO 2.0+ADC的赛道中占尽优势，此次推出“IO+ADC”2.0显然是康方应对紧跟在后面的追随者的长远战略布局。眼光不可谓不前沿。
关于双抗ADC的一些题外话
所谓双抗ADC，具体指的是同时具有两个不同抗原结合位点的抗体与一个或多个细胞毒素分子共价连接而成的药物。这种设计使得药物能够同时针对两个不同的靶点，或是同一细胞上的两种不同抗原，从而增强其治疗效果。借助两个不同靶点的协同作用，更精确靶向肿瘤细胞，进一步提升药物肿瘤选择性、内吞效率、增强靶点低表达和异质患者应答。
目前，凭借双靶点精准杀伤、克服耐药、潜在更低毒性等优势，双抗ADC正在快速从概念走向临床，甚至走向商业化。百利天恒的此次公布的iza-bren的喜讯便是对这句话的证明。
根据今年AACR上各家披露的情况，在研的双抗ADC的靶点更多的集中在EGFR/cMET、EGFR/HER3、PD-L1/Trop 、B7H3/PSMA这几个组合上。另外的，还有诸如B7H3/DLL3、CDH6/FRa、PTK7/Trop2、EGFR/MUC1等小众靶点组合。
就布局企业来看，国内企业仍然领跑。除上文提到的百利天恒和康方外，信达生物、金赛药业、恒瑞医药、映恩生物、百奥塞图、多禧生物等均有布局。照目前的发展势头，未来3-5年该领域将迎来爆发式增长。
小结
2020年前后，随着Enhertu、Trodelvy等重磅ADC药物的获批上市，ADC赛道迎来爆发式增长，成为最炙手可热的研发方向之一。这一时期，凭借早期技术积累、政策红利以及资本市场的持续加码，中国创新药企快速跟进ADC布局，荣昌生物、科伦药业、恒瑞医药等企业纷纷崭露头角。然而随着行业过热，ADC赛道也暴露出同质化竞争严重、靶点扎堆等问题。
目前，在资本收紧和行业内卷背景下，双抗ADC、核素ADC等新技术成为破局关键。需要思考的是，这些技术的周期又能持续多长，又会为什么技术和疗法所迭代？
参考资料：
1.各公司官网
2.其他公开资料
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