2025年6月23日，国际顶级学术期刊《Nature》刊发了一项研究成果，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽不仅具有显著减重效果，更可能成为偏头痛治疗的新突破。
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该研究由丹麦南安普敦大学Lanfranco Pellesi团队主导，研究共有38名符合条件的患者参与，7 例患者不接受GLP-1R激动剂治疗，因此共纳入31例患者（女性占比83.9%），无患者失访或停止治疗，旨在探索GLP-1R激动剂作为偏头痛新型预防性治疗的潜力。
研究结果显示，在使用利拉鲁肽治疗12周后，48%的患者（n=15）每月头痛频率减少了≥50%，其中7人的头痛频率降低了75%或更多，1例患者头痛完全消退。治疗后平均每月头痛天数 从基线平均值19.8（6.7）下降到10.7（7.7）天。变化具有统计学意义，平均差异为9.1天（95%置信区间[CI] 5.41-12.84，p< 0.001）。
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值得注意的是，在观察周期内患者平均体重指数（BMI）仅从34.0±2.3kg/m²微降至33.9±2.3kg/m²（p=0.060），这种微弱的体重变化并未达到统计学显著性，提示药物对偏头痛的改善作用可能独立于减重效应。
虽然，研究人员表明本项研究具有局限性，如未检测颅内压、空腹血糖水平或血红蛋白A1c，利拉鲁肽缓解偏头痛的机制仍是未知；缺乏随机分组及安慰剂对照，无法确证药物与疗效间的因果关系；研究人群限定为肥胖且难治性偏头痛患者，样本量受限；以及随访时间不足等。
但是，越来越多的证据表明颅内压轻微升高与偏头痛发作密切相关。利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂可减少脑脊液分泌，并已被证明可有效治疗特发性颅内高压。因此，基于这些观察结果，研究人员假设，利用相同的作用机制最终可能抑制导致偏头痛的皮质和三叉神经敏化。
目前，GLP-1R激动剂已被用于治疗肥胖症、2 型糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暂停综合征、关节炎、阿尔茨海默病以及成瘾等。
有趣的是，GLP-1用于减重便是对副作用的开发。“50年前，我预感到GLP-1可能会发展成为一款‘超级糖尿病药物’，但从未设想过它会和肥胖问题捆绑在一起。”乔尔·哈本纳在采访时告诉记者，今天的一切完全在预料之外。“GLP-1最初的发现与肥胖无关，因为那时肥胖还不是一个严峻的社会问题。”
需要注意的是，药品的副作用和不良反应之间不能划等号。副作用是指患者按照药品的正常剂量服用时，药品所显示的与获批适应症无关的其它作用，这个或这些作用也是该药品的药理作用的一部分；而不良反应是一款药品被患者按照获批的用法用量的使用时，药品出现的与用药目的无关或意外的有害反应。
随着GLP-1受体信号通路的深入解析，GLP-1类药物有望在更多疾病领域释放”神药”潜能，为医学界带来更多惊喜。
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