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6.5亿美元！礼来押注AI平台，开发「增肌」新药

• 原创作品 • 阅读 233
礼来
2025年6月11日，礼来与Juvena Therapeutics达成了一项超6.5亿美元的合作协议，双方将共同开发和商业化多款增肌药物。
又是增肌。早在2023年，礼来就以高达19.2亿美元收购了Versanis Bio，获得了一款减脂增肌候选药物ActRII单抗Bimagrumab。据悉，该药物是靶向ActRII在研药物中临床进展最快的。
对比两笔交易，Juvena的亮点在于旗下AI驱动平台JuvNET，通过该平台可在保持肌肉质量方面表现出色的个体中鉴定干细胞分泌蛋白，以此确定肌肉靶向候选药物。
截止日前，Juvena已通过该平台，在多种代谢疾病和器官系统中鉴定了50多种分泌蛋白，并以此开发了多条管线，包括JUV-161（一款肌肉再生内分泌疗法）。
礼来
对于礼来而言，“AI+内分泌疗法”不失为增肌药物研发的另一条突破口，并以此拓宽研发路径。

为何那么在意增肌？

要理解礼来为何如此重视“增肌”，就要先明白何为增肌。首先，人体能自主控制的肌肉叫骨骼肌，也是我们通常说的“肌肉”，肌肉主要是由肌纤维构成的，而肌纤维又是由一根根肌原纤维组成的（可以联想一下电缆），其中肌节又是构成肌原纤维的最小构成单元。
所谓“增肌”，主要就是增加肌节中的肌凝蛋白含量，让肌原纤维的横截面积增大，从而增加肌肉的质量。
那么为何要增肌？肌肉除了可以维持人体的体态和平衡，防止运动损伤等作用外，肌肉还有促进新陈代谢、改善血糖控制、延缓衰老、增强免疫力的功能。
并且，肌肉会随着年龄的增加而逐渐流失。正常状态下，人的肌肉在30多岁时开始自然流失。一般而言，人在40岁—70岁期间，每10年肌肉质量下降8％，70岁以后肌肉质量下降率升高至15％，随年龄增加，蛋白质合成量下降。
如果只是肌肉的自然流失，这种生理性退变并不会引起市场的广泛关注，但如果再加上GLP-1这类减重药，肌肉流失的问题就会被放大。
多项研究表明，无论是服用司美格鲁肽类，还是替西肽类（代表药物为礼来替尔泊肽）药物，都会在减重的同时，流失肌肉。同时，多数患者会在停药后发生“体重反弹”，引起脂肪组织堆积，导致肌肉比例相对减少，从而导致骨密度降低、日常活动能力下降等一系列负面影响。
因此，如何解决减重期间的肌肉流失，成为了新一代减重疗法的重要研究方向。目前，除礼来外，已有阿斯利康、BMS、罗氏、赛诺菲等多家跨国药企争相布局。

增肌或减重增肌领域的研发进展如何？

从靶点发现的角度来看，已涌现了诸多潜力靶点，包括激活素受体（ACVR）、肌肉生长抑素（MSTN）、Apelin受体（APJ）、‌甲状腺激素受体β(THR-β)、选择性雄性激素受体（SARM）调节剂、瘦素leptin、黑色素受体MC4R、GDF-15、Gherin受体等。
在这一众在研靶点中，激活素受体（ACVR）最受业内关注。一是因为该药的成药性已被验证，目前已有两款药物上市，一款是BMS/默沙东的Luspatercept，另一款是默沙东的Sotatercept，前者用于治疗地中海贫血，后者用于治疗肺动脉高压。
二是因为上文提及的那笔交易，礼来收购Versanis从而获得了bimagrumab。根据其Ⅱa期试验数据显示：与安慰剂相比，受试者脂肪质量减少 20.5%，瘦体重增加 3.6%，且停药 12 周内未观察到体重反弹。
值得一提的是，该药物耐受性与安全性表现并不理想，在Ⅱa期试验中有 5 例患者因不良事件终止研究，其副作用包括肌肉痉挛和腹泻。
为了提高在ActRII赛道的确定性，2024年11月，礼来宣布与来凯医药达成合作，双方将共同推进LAE102针对肥胖适应症的临床试验。
bimagrumab是一款ActRIIA/ActRIIB双靶点抑制剂，双靶点往往就意味着会产生广谱抑制。而LAE102则是一款ActRIIA单抗，且药物研发进度仅次于前者，如果能将两款药物进行直接对比，礼来便可进一步锁定导致副作用的原因，并尝试加以改进。此外，来凯医药的创始人吕向阳博士恰是Bimagrumab的共同发明人。
当然，除了ACVR，MSTN与THR-β也是热门在研靶点。
礼来
进入临床试验的减肥增肌靶点及药物（图片来源：中晟全肽）
小结
2024年司美格鲁肽大卖292.96亿，虽以不到2亿美元的差距与“药王”失之交臂，但却提前预定了今年的药王宝座。于此同时，礼来的替尔泊肽更是以惊人的速度快速放量，2024年销售额为164.458亿美元。
一年，两个系列合计就卖了457.418亿美元，而这还是在受到产能限制，频频缺货的情况下。这就是减重领域，令人趋之若鹜。
随之而来的就是，全球GLP-1类药物竞争的加剧，越来越多药企将目光投向“多靶点”、“长效化”、“口服化”等方向。其中，如何解决“停药不反弹，减重不减肌”是绝对的核心命题。
从患者角度出发，减重疗效固然重要，但与其比较哪款药物每周能多掉几斤肉，人们更为在意的还是哪款药物的副作用更小，停药后会不反弹，减重的同时还增肌。

参考资料：

1.Juvena Therapeutics官网

2.Stronger Me | 运动生理与营养（二）增肌

3.减肥增肌靶标及药物研发进展（中晟全肽）

4.减肥又增肌，新的“神药”要来了？（中国新闻周刊）

5.礼来“试错”，来凯“富贵”（医曜）

6.其他公开资料

 

图片来源：豆包AI

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