从临床试验失败到革命性疗法冲刺：Vertex在糖尿病领域的冰火两重天

安全性创新却禁锢了疗效

VX-264的研发始于2019年Vertex对Semma Therapeutics的收购。Semma由干细胞生物学领域的先驱Douglas Melton创立，其技术核心是从干细胞中分化出胰岛β细胞，为1型糖尿病治疗提供潜在的“功能性治愈”方案。1型糖尿病是由自身免疫系统破坏胰腺内产生胰岛素的胰岛细胞，造成胰岛素缺乏和血糖控制障碍。目前标准治疗未触及疾病根本原因，治疗选择有限，且无糖尿病治愈方法。

在I/II期临床试验中，尽管VX-264在安全性方面表现良好，但其主要疗效终点——C肽水平（衡量内源性胰岛素生成能力）的提升“未达到产生临床益处的阈值”，这意味着疗法未能有效恢复胰岛素的生产功能。

Vertex将疗效未达预期的矛头对准了他们引以为傲的“植入设备”，该设备的目的是为植入的胰岛素产生细胞提供保护，抵御T1D患者的自身免疫攻击以及对外来细胞的免疫反应，追求VX-264 “无免疫抑制剂”的理想方案。VX-264是药械与细胞疗法的结合，将同种异体干细胞衍生的胰岛细胞封装在类似于“海蜇”的装置中。该装置由一个多孔的聚合物管道组成，可以让氧气和营养物质进入，同时阻止免疫细胞和抗体的侵入，大小约为一枚硬币，可以通过手术植入患者的体内。

ViaCyte封装系统示意图   来源：Vertex官方

本想着利用药械“外挂”减少或消除对免疫抑制剂的需求，没想到安全性是有了，可有效性不尽人意。Vertex表示，未来将对植入设备进行进一步分析，以深入理解其对疗效的影响。

此次裁员与管线暂停于Vertex而言，或许只是弃卒保帅的战略举措，他们正集中所有的资金用于王牌产品VX-880的3期临床试验，加大投资，扩大其生产和商业化能力，以确保产品上市的准备工作就绪。

革命性疗法进行最终冲刺

VX-880是一种“裸”细胞疗法，即直接将未封装的胰岛祖细胞移植至患者体内，需配合免疫抑制治疗以避免排斥反应。其技术路径专注于完全分化的胰岛细胞，可直接分泌胰岛素，帮助患者恢复血糖自主调节能力。

今年5月，Vertex宣布，全球首款针对1型糖尿病（T1D）开发的干细胞疗法VX-880的3期临床试验进展顺利，预计将在2025年上半年完成受试者招募和给药，并拟于2026年向美、欧、英监管机构提交上市申请。如果明年获批上市，这将成为全球首个1型糖尿病干细胞疗法，为约6万名重症患者带来摆脱胰岛素依赖的可能。

根据最近的一次报道，在1/2期临床试验中，所有接受全剂量单次输注的12名患者在第90天时均展现出胰岛细胞移植成功及对葡萄糖有反应的胰岛素生成。这些患者达到了美国糖尿病协会推荐的标准，即HbA1c水平低于7.0%。并有超过70%的时间血糖值处于正常范围(70-180 mg/dL)，其中11位患者减少了外源性胰岛素使用或完全停用。3名至少随访一年的患者满足主要终点，即在HbA1c低于7.0%的情况下消除了严重的低血糖事件，并达到次要终点，即不再需要外源性胰岛素治疗。

此外，VX-880的临床试验安全性数据整体上良好，多数不良事件为轻度或中度，且没有发现与VX-880疗法相关的严重不良事件。

未来，VX-880能否最终上市？药时代将持续关注！

结语

Vertex 并未因VX-264管线终止而放弃对 “无免疫抑制剂” 治疗方案的探索。早在 2022 年，该公司便以3.2亿美元收购ViaCyte，整合其基因编辑技术平台，推出极具创新性的技术策略：在胰岛细胞分化前，运用CRISPR-Cas9基因编辑技术，精准敲除HLA-DR/DQ等具有免疫原性的蛋白，使细胞能够逃避免疫系统的识别与攻击。这一突破性的技术路径，让CRISPR基因编辑有望成为彻底解决免疫排斥问题的未来发展方向。

若VX-880商业化进程取得成功，其带来的收益或将被投入到基于 CRISPR 基因编辑管线的临床研究中。可以预见，随着技术的不断优化以及跨领域合作的深入推进，干细胞技术与基因编辑技术的深度融合，将持续推动 1 型糖尿病治疗领域实现新的突破，为患者带来更多的治愈希望。

参考资料：

本篇文章来源于微信公众号: 药时代