美国蒙大拿州立法：无需FDA，一期临床后药物即可上市

在医疗监管的版图上，美国蒙大拿州迈出了极具颠覆性的一步。该州通过了一项允许医疗机构销售未经证治疗方法的法案。根据该立法，医生可申请许可证开设实验性治疗诊所，并向患者推荐和销售未经美国FDA批准的疗法。前提是这些药物已通过一期临床试验——即规模较小、旨在验证新疗法无害性的首次人体试验，但这些试验并不验证药物的有效性。

这意味着：无需FDA审批，已完成一期临床试验的疗法，即刻获准在该州上市销售；若疗法进入二期试验却遭遇资金困境，可直接面向本州居民开展商业化应用。

这项法案于4 月29日经州议会通过，预计将由州长签署生效。一旦州长签署，它将彻底颠覆该州的药物上市规则，使蒙大拿州成为全美在药物审批领域最 “开放” 的地区，允许使用未完成全面测试药物。

此次的新法案是对2015年“尝试权法案”的重大扩展，将实验性药物的获取对象从绝症患者扩展至所有患者，并首次为实验性治疗诊所建立了监管框架（如年审许可、医生执业保护等）。

新法案是由一群对延长人类寿命充满热忱的人士精心起草并积极游说推动的。这个群体涵盖了科学家、自由主义者以及意见领袖等，他们希望蒙大拿州能成为开放性实验药物使用的 “试验田”，解开传统医疗监管的枷锁，加快对延长人类寿命的探索进程。

破解双十定律

蒙大拿州新法案的出现，有望调和人们迫切的抗衰需求与漫长的研发周期、高额的研发成本之间的矛盾。目前“双十定律“已成为生物创新药研发的重大瓶颈。研发一款药平均需投入10亿美元、耗时10年，成功率却仅10%。而在细胞与基因治疗（CGT）这一前沿领域形势则更为严峻，成功率不足7%。从基础研究到临床试验，再到最终获批上市，严格的监管审批流程虽确保了药品的安全性与有效性，却也使得许多极具潜力的疗法未能经受住漫长的考验。约60% 企业因资金链断裂无法进入后期试验。这对与时间赛跑的抗衰研究者而言极为困扰，他们认为监管阻碍了抗衰、长寿药物的开发。

蒙大拿州的新法案允许一期试验后直接上市，大幅度减少了等待的时间。若疗法进入二期试验却遭遇资金困境，可直接面向本州居民开展商业化应用，进行资金回笼，有效破解了当下的“双十定律”。以当前正开启二期试验的糖尿病眼病基因疗法为例，若后期实验的资金不足，就可直接在该州进行商业化，这既可使研究持续进行，也可更快地惠及患者。

孕育下一个生命之城

致力于推动衰老与长寿科学研究的游说组织“长寿倡议联盟”创始人Dylan Livingston表示，目前许多美国人赴海外获取国内非法的实验性治疗，例如昂贵的未经验证的干细胞和基因疗法。如果必须尝试实验性基因治疗，为何国内不孕育出下一个生命之城。

所谓的“生命之城”是世界首个长寿经济特区Vitalia，位于洪都拉斯罗阿坦岛，该城凭借相对灵活的监管体系吸引了众多的企业家、科学家和生物极客聚集于此，立志以最自由的学术和生活体验追求“10年延长1亿万年寿命”的世纪壮举。在这里，生物技术公司可以开发“以极快的速度”减缓或逆转人类衰老的疗法，并且个人可以自由地接受这些实验性治疗。

其中最为著名的是基因疗法开发公司Minicircley，它以2.5万美元价格向包括硅谷富豪长寿网红Bryan Johnson在内的客户销售未经验证的卵泡抑素衰老基因疗法。这是世界上首个可逆的人类基因增强平台，利用高表达的DNA质粒，将基因添加到人体中，而不改变现有的基因组。

法案的支持者希望蒙大拿能效仿Vitalia，在研发新药、临床试验的自主权方面具有一定法律优势，诞生出下一个“生命之城”，为众多长寿诊所和健康中心提供场地，并打造出完善的医疗保健生态系统，成长为 “长寿治疗自由港”，从而激发医疗旅游潜力，以更低成本和更优医疗环境抢占市场，吸引全球患者到访，一探长寿的秘密。

安全性与疗效面临考验

Vitalia官网用高光强调着 “这里不是狂野的西部，这是法制环境”。但一期临床后药物即上市的“高度自由”仍然引发了医学界和伦理学界的强烈质疑与担忧。如何建立法制环境为这样的“自由国度”保驾护航？如何确保药物的安全性与疗效，并规避市场风险呢？这一切还都是未知之数。

反对者担忧“冒险者”所面临的安全风险与不确定性疗效。一期试验通常仅招募20-100名健康受试者，无法检测低概率副作用，例如5% 发生率的毒性反应。数据显示，约90%的临床试验药物会失败，17%因安全问题止步于后期试验，即使获批药物也可能因严重副作用撤市，在1992-2023年间，23个加速审批抗癌药被撤回；1950-2013年间95个药物因“致死”原因撤市。此外，新药历经多阶段临床试验，目的是排除危险的脱靶效应，并确定其疗效优于现有治疗方法。仅通过一期试验并不能验证其有效性，这意味着更多患者可能支付高昂费用却接受无效的治疗，还存在潜在的风险。例如，争议性的 “卵泡抑素基因疗法” 声称可抗衰老，但尚未在大型试验中证明临床获益。

从市场角度来看，尽管法案要求药物在蒙大拿州本地生产并在本地销售，但一旦该法案成功实施，可能会引发其他州的纷纷效仿，从而冲击现有的药物监管体系。此外，不良商家会利用这一宽松的条款法案，打着“创新治疗”的旗号销售无效甚至有害的药物。此外，这一政策还会将尚未成熟的疗法转移至蒙大拿州进行销售，使该州成为一个“监管洼地”，充斥着监管套利风险。

Yes Or No

以“长寿倡议联盟” 为代表的支持者认为，法案是对个人身体自主权的捍卫，恢复医疗自主权是一件好事。强调现行药物监管“严重限制身体权利和医疗自由”。他们援引数据称，美国每年约有10万患者赴海外寻求未获批的CGT疗法，例如如干细胞治疗、基因编辑疗法，而蒙大拿的政策可将资金和患者留在国内，同时促进本土生物科技产业发展，打造健康旅游城。

但反对者则强调，当存在风险时（比如酒驾），个人没有所谓的自由。放松监管可能重蹈历史覆辙。1960 年代 “反应停事件” 导致 1.2万名婴儿畸形，这也正是FDA加强药物有效性和安全性审查的直接原因。凯斯西储大学法学教授 Sharona Hoffman指出：“医生的首要职责是‘不伤害’，而一期试验无法证明‘无害’，更无法保证有效。” Bateman-House还质疑法案中“实验治疗中心应将2%年净利润用于支持蒙大拿居民获取治疗”的条款。她认为虽然倡导公平，但这实际可能给社区带来更多风险，是一种伪科学公平。美国体系应建立在安全有效的证据基础之上，收费应以疗效为准绳，当疗效未知时就收费是不道德的。此外，法律层面存在争议：2007年美国最高法院曾驳回“绝症患者有权获取一期后药物”的诉求，认为 FDA 监管是保护公众健康的必要手段。

展望未来

目前，已有6家诊所计划入驻蒙大拿，2-3家确定设立，包括开发争议性抗衰疗法（卵泡抑素基因疗法）的Minicircle公司，辉瑞等药企在蒙大拿也建立生产基地。

尽管新法案为蒙大拿州在医疗领域带来了新的可能性，将是蒙大拿乃至美国抢占医疗旅游市场的良机，但在实施过程中必然面临诸多挑战。

而对CGT领域而言，这既是对伦理底线的考验，也是突破传统监管壁垒的机遇。诚然，支持者认为应赋予个人对自己身体做出选择的自由，但正如对“安乐死”“代孕”“器官买卖”等伦理问题的谨慎态度，若缺少有效的监管与对伦理底线的严守，所谓的科学研究可能会沦为富豪的“萝莉岛”。而且不透明的疗效会让药企与医生掌握了更多的解释权，患者难以评估疗效与价格间的关系。但若能在尝试的途中，建立严格的风险控制机制，如强制长期安全性跟踪、第三方疗效评估，或许会为罕见病和衰老治疗开辟新路径，使更多的患者受益，秦始皇寻仙问道的灵丹妙药或将在这个时代诞生。

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本篇文章来源于微信公众号: 药时代