「K药」新增的 “潜在” 业绩

近日，纳斯达克上市公司Immutep盘前一度大涨22.89%，股票大涨背后的原因则指向这家公司于2024年7月12日披露的一项IIb期临床试验数据。

试验设计

此次公布的数据来自一项正在进行的IIb期TACTI-003研究。

据悉，TACTI-003（NCT04811027），也被记作KEYNOTE-PNC-34，是一项多中心、开放标签、随机、II 期试验，共招募171名患者。

根据clinicaltrials.gov官网登记信息，TACTI-003共分为A、B两个队列。

其中，A队列旨在研究Immutep自研的Efti（可溶性 LAG-3 融合蛋白）联合默沙东的Keytruda，与Keytruda单药相比，对PD-L1阳性（CPS ≥1）的不可切除的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗效果和安全性。试验中，受试者将按1：1的比例随机接受两药联用治疗方案或Keytruda单药治疗方案。

B队列则旨在研究Efti与Keytruda联用一线治疗PD-L1 阴性（CPS <1）的不可切除的复发性或转移性HNSCC患者的有效性和安全性。试验未设置对照组，队列中受试者的治疗方案均为：每2~3周皮下注射 24mg Efti +每6周静脉注射24mg Keytruda。

整个TACTI-003研究的主要终点为根据RECIST 1.1评估的患者的客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、根据iRECIST的ORR、无进展生存期（PFS）等。

积极结果

此次公布的数据为TACTI-003研究中B队列积极结果，即考察了两药联用一线治疗PD-L1 阴性（CPS <1）的不可切除的 R/M HNSCC患者的效果。据悉，此队列的31名患者，其肿瘤位于下咽（3%）、喉（32%）、口腔（29%）和口咽（36%）。

HNSCC是一种起源于上皮细胞的恶性肿瘤，影响大多数头颈部区域（口腔、鼻腔、喉咙等）。由于初期症状与感冒类似，通常表现为喉咙痛、声音嘶哑、吞咽困难等症状，且疾病初期发展缓慢，导致大部分患者在就诊时已经表现为局部晚期疾病，并已经出现转移。

在免疫疗法出现之前，未能接受手术的R/M HNSCC的标准治疗是铂类化疗和EGFR抑制剂。

PD-1类药物的出现给这类患者带了新的选择。《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南 2023》已推荐Keytruda联合铂类+5-氟尿嘧啶用于R/M HNSCC（非鼻咽癌）的一线治疗，以及Keytruda单药用于PD-1阳性（CPS≥1）R/M HNSCC（非鼻咽癌）的一线治疗。

但是目前对于B队列所纳入的这些PD-L1 表达阴性的R/M HNSCC患者来说，治疗选择仍然十分有限。尤其当患者不适合采用化疗时，治疗选择将进一步缩减。但要注意的是，对于CPS <1 PD-L1 表达水平的患者并不算少，占据此类疾病全部患者总数的五分之一。其余的PD-L1表达水平在CPS 1-19范围内的约占全部患者的30%，和 CPS >20 PD-L1 表达水平的患病率最多，达到50%。

此次Immutep公布的数据中的亮点主要有以下几点：

1）初步结果显示，试验的ORR达到35.5%，是在此类患者不包含化疗的治疗方案中记录的最高值之一，且ORR数据优于抗PD-1单药治疗的历史对照（ORR为5.4%，DCR为32.4%）。

2）CR（完全缓解率）高达9.7%，并有三名患者在治疗后显示癌症病灶消失。与PD-L1阴性HNSCC患者中接受PD-1靶向单药治疗历史对照组的0%相比有显著优势。

3）响应的持续性表现良好，超过50%的患者接受了至少六个月的治疗。

4）联合疗法继续保持良好的安全性，未观察到新的安全信号。

大跌后大涨

此次积极结果的重要意义就在于Efti与Keytruda联用后所展现出的极具突破性的ORR数据。并且要着重强调的是，整个试验过程章患者的治疗均未涉及到化疗的使用，这有益于不能使用化疗的那一部分患者。

但从既往信息来看，Immutep B队列的成功并不能扫去此前其顶线结果公布时给公司带来的阴霾。

2024年6月27日，在公布TACTI-003研究的顶线结果后，Immutep股价应声下跌近32%。哪怕如今B队列数据公布后股价大涨，也难回昔日之高度。

「K药」新增的 “潜在” 业绩图片来源：雪球