中国上海和香港，2024年4月6日–致力于研发，生产和销售同类首款及/或同类最优血液及实体肿瘤疗法的商业化阶段领先创新生物制药公司–德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）今日宣布，公司于4月5日至10日在美国加利福尼亚州圣地亚哥市的圣地亚哥会展中心举行的2024年美国癌症研究协会年会（AACR 2024）上以壁报形式展示了四项临床前研究成果。这些壁报涉及了公司的四款高潜力、高差异化的产品，这些产品包括计划在2025年上半年提交临床试验申请的ATG-042、目前正在中国和澳大利亚开展II期剂量扩展阶段研究的ATG-022、德琪医药自主研发并拥有自主专利的T细胞衔接器（TCE）平台AnTenGager™，以及首款基于AnTenGager™开发的候选药物ATG-102。
ATG-042是一款具有同类最佳潜力的口服型小分子MTAPnull选择性PRMT5抑制剂，它在特异性靶向作用于肿瘤细胞的同时免于损伤健康细胞并具有很好的可开发性。ATG-022是一款Claudin 18.2抗体偶联药物，其候选伴随诊断抗体的开发数据显示，由德琪医药自主开发的这款潜在伴随诊断抗体相较于其他在售试剂盒具有更高的灵敏度。AnTenGager™是德琪医药自主研发并拥有自主专利的T细胞衔接器（TCE）平台，该平台具有靶点依赖的T细胞激活特性，拥有更高的活性和更低的细胞因子释放风险。ATG-102是一款用于治疗急性髓系白血病（AML）的LILRB4 x CD3 T细胞衔接器。
壁报详细信息：
ATG-042（MTAPnull选择性PRMT5抑制剂）
地点：壁报展示区24
该临床前研究旨在检测ATG-042的体内/外活性以及药代动力学（PK）特性。
数据显示，ATG-042对于MTAP敲除的细胞存在明显的选择性抑制效应、较高的渗透性、良好的代谢稳定性、较低的药物相互作用（DDI）风险以及较高的口服生物利用度。更重要的是，ATG-042显示了良好的脑部穿透。在CDX模型中，ATG-042也强效和选择性地抑制了肿瘤生长，且未造成体重下降。
这些数据说明，ATG-042是一款针对MTAPnull肿瘤具有较强活性和良好耐受性及临床前PK特性的口服型MTAPnull选择性PRMT5抑制剂。
ATG-022（Claudin 18.2 抗体偶联药物）的伴随诊断抗体
标题：用于Claudin 18.2靶向疗法的新型伴随诊断免疫组织化学抗体的开发
摘要编号：1032
会场主题：临床研究
分会场主题：诊断用生物标志物1
日期：2024年4月7日
时间：1：30 PM – 5:00 PM（美国西部时间）
2024年4月8日4：30 AM – 8：00 AM（北京时间）
尽管CLDN18.2表达水平与靶向作用于CLDN18.2的药物的疗效高度相关，但目前尚无用于检测CLDN18.2表达水平的特异性伴随诊断（CDx）抗体获批。摘要介绍了一款可选择性识别CLDN18.2的新型高敏感免疫组化（IHC）抗体的发现及验证过程。
数据显示，单克隆抗体（mAb）克隆43F11在经固定的存在CLDN18.2表达的细胞上显示了阳性细胞表面IHC染色，但在表达CLDN18.1的细胞上没有染色。此外，抗体43F11在基于具有不同的已知CLDN18.2表达水平的肿瘤组织和人源肿瘤异体移植（PDX）样本的IHC试验中准确识别了CLDN18.2表达水平。较在售的IHC抗体EPR19202，抗体43F11显示了更高的敏感度，这使其能够对CLDN18.2表达水平极低的肿瘤组织实现染色。
这些数据说明，抗体43F11较对照抗体具有更高的敏感度并有望成为一款用于患者分类的有效工具。
AnTenGager™技术平台
标题：新型“2+1”T细胞衔接器平台AnTenGager™可诱导T细胞条件性激活并降低CRS风险
摘要编号：6343
会场主题：临床研究
分会场主题：抗体药物2
日期：2024年4月9日
时间：1：30 PM – 5:00 PM（美国西部时间）
2024年4月10日4：30 AM – 8：00 AM（北京时间）
该壁报深入介绍了自研T细胞衔接器（TCE）平台AnTenGager™的设计和作用机制。这些TCE经过特别设计，可在较低系统性CD3激活和细胞因子释放综合征（CRS）风险水平下产生抗肿瘤效应，有望被用于实体瘤的治疗。
AnTenGager™ TCE的设计使其可通过形成 T 细胞受体 (TCR) 非依赖性免疫突触诱导细胞毒性。AnTenGager™通过同时结合肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原 (TAA) 和 CD3+ T 细胞上的特定构象表位实现这一功能。
AnTenGager™可高效地与特定CD3构象表位结合并显示了较对照药物更强的细胞毒性。
AnTenGager™可匹配多种TAA，并在细胞试验和骨髓瘤小鼠模型中显示了较对照药物更强的细胞毒性。从小鼠模型中获得的数据显示，AnTenGagerTM诱导的促炎细胞因子水平明显更低，这意味着更低的CRS风险。
AnTenGager™在多种实验条件下稳定性良好，所以具有较高的可开发性。
总体而言，该壁报展示的数据显示AnTenGager™对于实体瘤具有治疗潜力并有望成为一个新的肿瘤药物类型，因为它具有同时与TAA和特定CD3+构象表位结合的能力，这就为其带来了较对照药物更高的TAA依赖的细胞毒性和更低的CRS风险。
ATG-102（LILRB4 x CD3 T细胞衔接器）
地点：壁报展示区38
识别表达于AML和白血病干细胞表面但在正常造血干细胞上不表达的特异抗原比较困难，这限制了TCE在AML治疗中的应用。LILRB4在M4/M5亚型AML细胞上的表达使其成为了一个高潜力的治疗靶点。数据显示，基于AnTenGager™平台开发的TCE由于可通过与LILRB4受体的两个特殊表位结合，诱导强效的T细胞依赖的细胞毒性（TDCC），进而产生明显的体内和体外抗肿瘤活性。
该壁报介绍了ATG-102的设计和结构特征。ATG-102的结构包含两个LILBR4表位和一个插入至一个LILBR4重链的铰链区的抗CD3单链抗体（scFv）。ATG-102的特征数据包括：
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结合表位及亲和力研究显示，ATG-102可与靶点TAA表位及CD3构象表位结合。
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T细胞结合及T细胞依赖性细胞毒性试验显示，ATG-102可实现较对照药物更低的非特异性T细胞结合或激活，同时可诱导针对LILRB4+细胞的强效TDCC和更强的体内抗AML活性。
该壁报着重介绍了ATG-102的结构特点和较强的体内和体外抗肿瘤活性。这些数据将支持开展对于ATG-102的临床评估。
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：haitao.zhao，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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