明年的创新药风口，会刮在小核酸？

ORR高达100%！这个命途坎坷的CAR-T疗法终于迎来了天亮……

今年诺华靶向PCSK9的超长效降脂药物Inclisiran在华获批上市，基于小核酸（siRNA）药物特性，实现了“半年打一针”的持久疗效，用药频率完爆每月需要注射一至两针的传统PCSK9抗体药物。Inclisiran极有希望成为诺华接下来的销售额支柱。

Inclisiran的成功为本就火热的小核酸赛道再添一把柴，2023年后半年，中国小核酸领域的行业动态频繁，仅11月1日当天，就有两家siRNA药物领域的中国药企完成了共计超过4亿元人民币的A轮融资。

在海外，11月1日的前一天，GSK也杨森处获得JNJ-3989的开发及转让签订全球独家协议。

小核酸药物的优势并不限于药效持续时间长一点。在药物分类上，小核酸药物是传统小分子化药和抗体药物之外的另一大类，原则上来说属于基因疗法的范畴。根据针对的小核酸类型，可以分出反义核酸（ASO）药物、小干扰核酸（siRNA）药物、核酸适配体（Aptamer）药物等几个大类。

针对基因做药的好处是，不需要根据蛋白质构型，可以针对任何疾病靶点从基因层面进行小核酸药物设计。很多疾病靶点，由于蛋白质表面太过“光滑”，或者非膜表面蛋白而被认为是小分子或抗体药物不可成药的靶点。而小核酸药物则在这类“不可成药的靶点”上发挥巨大的优势。

此外，与化药和抗体药物相比，小核酸药物还很多优势。

例如，递送技术确定的情况下，针对靶基因进行siRNA先导分子的筛选，一般也就3-6个月，故在早期开发阶段，小核酸药物的研发速度远快于其他药物种类。并且，小核酸药物的半衰期远长于小分子和抗体药物，疗效更持久，用药频率大幅度降低。

小核酸药物能否成为如“双抗”“ADC”“PD-1”“GLP-1”的行业研发热点，并在接下来的多年之中博得资本市场的青睐？

本文将对2023年11月、12月部分国内小核酸药物合作、交易、融资情况进行盘点。

舶望制药完成3亿元A+轮融资

2023年11月1日，舶望制药已于近日完成3亿元人民币A+轮融资。本轮融资由国投招商领投，华盖资本、元希海河基金、老股东三一创新投资跟投。本轮融资将用于进一步推进4个临床管线的全球开发、多个临床前候选药物分子（PCC）的发现、修饰技术平台和肝外递送技术平台的迭代升级，以及完善公司的专业团队建设。

明年的创新药风口，会刮在小核酸？

舶望制药成立于2021年4月，专注于siRNA药物的开发，由数位siRNA药物开发经验丰富的科学家创立。该公司致力于开发新一代siRNA药物，为全球患者提供急需的、更好的治疗手段。据悉，舶望制药团队在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外组织靶向递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有多年专业经验，已经在舶望制药建立起完整的核酸药物开发平台。此前，舶望制药已经完成由杏泽资本独家投资的数千万元天使轮融资，以及超4亿元人民币的A轮融资，投资方包括正心谷资本、CPE源峰、道远资本、三一创新投资、金沙江联合创投等多家知名投资机构。

舶望制药自成立以来，已有4条管线处于临床阶段，1条管线即将进入临床，多条管线确定PCC，适应症领域涵盖心血管疾病、罕见病、乙肝、自身免疫、神经系统疾病等，已在中国、美国、澳洲等多地获得临床批件。

明年的创新药风口，会刮在小核酸？

浩博医药AusperBio完成1亿元 Pre A+轮融资

2023年11月1日，浩博医药AusperBio宣布完成1亿人民币 Pre A+轮融资，本轮融资由Pre A轮投资人追投，资金已于今年年中完成美元交割。此次融资将助力加速推进浩博医药旗下AHB-137全球临床试验及其他靶向递送Med-Oligo™ 小核酸创新药的研发。

AHB-137是具有潜力成为慢性乙型肝炎功能性治愈基石的裸露反义寡核苷酸(ASO),是浩博自主研发平台Med-Oligo™下首个进入临床试验的创新药物，其优秀的临床前数据在2023年度欧肝会（EASL™）上获得广泛关注。目前，AHB-137正在新西兰、中国、美国等多国家多地区同步进行临床试验，通过全球化布局，加速实现功能性治愈乙肝的目标。

浩博医药（AusperBio）是一家在中国和美国同步运作的临床阶段的创新药研发公司，致力于研发First-in-class和Best-in-class自主创新的靶向递送小核酸药物。浩博医药拥有自主知识产权的Med-Oligo™ ASO 专利技术平台，关注于HBV慢性乙肝功能性治愈和针对肝脏疾病高效靶向治疗，并正在扩展对肝脏以外新靶点的巨大潜力。浩博医药的战略是将其领先的Med-Oligo™寡核苷酸技术和特异高效的靶向技术相结合，从而解决目前未被满足的广泛医疗需求。

中美瑞康与扬子江药业集团上海海路达成战略合作

2023年12月11日，中美瑞康宣布与扬子江药业集团旗下全资子公司上海海路生物技术有限公司（以下简称“上海海路”）达成战略合作，携手加速小核酸药物研发和商业化，开发更多具有全球竞争力的创新药物。

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）是一家立足于中国和面向全球市场的平台型新药研发公司，致力于开发突破性小核酸药物与疾病治疗方法。中美瑞康是全球极少数同时掌握有肝脏靶向与肝外递送的小核酸药企之一，开发出了具有独立自主知识产权的SCADTM、LiCOTM等多个具有国际领先水平的小核酸药物递送平台技术。基于RNA激活技术和自主开发的Smart-TTC saRNA药物开发平台，公司建立了具有高度差异化的小核酸药物管线，适应症涵盖神经退行性与神经肌肉疾病、肿瘤、代谢与血液系统疾病等，为诸多疾病领域中无法成药的靶点、无法治愈的疾病提供创新型治疗方案。

瑞博生物与齐鲁制药签订授权协议

推进抗PSCK9小核酸新药的开发与商业化

2023年12月15日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（以下简称“瑞博生物”）宣布与齐鲁制药有限公司（以下简称“齐鲁制药”）签订技术许可协议，将抗PCSK9小核酸新药RBD7022在大中华区（中国大陆、香港及澳门）的开发、生产和商业化权利授权许可给齐鲁制药。

RBD7022是瑞博生物基于其自主创新的RIBO-GalSTAR®肝靶向递送技术而开发的一款旨在治疗高血脂症的GalNAc缀合siRNA药物，目前处于I期临床研究阶段。已有的研究数据显示，RBD7022具有良好的安全性和耐受性，降脂效果显著，有望实现数月甚至更长周期的给药间隔，极大地提高患者的依从性。

根据技术许可协议，齐鲁制药将获得RBD7022在大中华区域内的临床开发、生产和商业化权利，瑞博生物将获得总计超过7亿元人民币的首付款和里程碑付款、以及最高两位数的特许权使用费率。

信达生物与圣因生物达成战略合作

共同开发针对高血压的小核酸（siRNA）药物

2023年12月27日，信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801）与Sanegene Bio USA Inc.（简称“圣因生物”），宣布达成战略合作协议，共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SGB-3908用于治疗高血压，同时信达生物获得该药物未来开发、生产和商业化的独家选择权。

SGB-3908目前处于IND申报准备阶段，是圣因生物具有自主知识产权的siRNA药物，基于公司专有小核酸药物开发平台LEAD™（Ligand and Enhancer Assisted Delivery）开发。根据合作协议，双方将共同推进SGB-3908的开发至一定阶段，同时，信达生物将获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SGB-3908在全球不同范围内的独家开发、生产和商业化的权利。信达生物行权后，圣因生物还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。