审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

正文共：6734字 39图

预计阅读时间：17分钟

“自古逢秋悲寂寥，我言秋日胜春朝。晴空一鹤排云上，便引诗情到碧霄”。

金秋十月，丹桂飘香，诺奖盲盒一个个被打开，今年又正值亚运会。在这个充满科技、运动能量的芬芳美好的日子里，药时代诚邀行业大咖齐聚一堂，共同探讨一个重要的话题，那就是：审「肾」度「势」，加速肾病新药研发！

2023年10月8日，由药时代主办、博腾股份战略支持的第六届新药领袖闭门交流会在上海顺利举办，圆满成功！二十多位来自产学研医资等领域的学者、专家就肾病新药研发赛道存在的挑战进行了细致深入的剖析，分享了最新的科研成果和经验，为促进肾病新药更快更高更强献计献策。

在开场致辞中，药时代创始人、肝病新药联盟联合主席兼秘书长郭劲松博士热情洋溢地欢迎二十多位专家朋友们在百忙之中莅临本届闭门交流会，对大家的信任和大力支持表示由衷的感谢。之后，他介绍了本次交流会的流程和特色环节。

新药领袖闭门交流会系列活动得到CDMO领军企业博腾股份的鼎立支持。博腾股份副总经理王锐先生在致辞中表示，肾病领域仍是一个研发痛点，存在着巨大的未被满足的临床需求。

博腾股份作为国内头部CDMO，希望能为肾病研发领域的研发单位提供全球化端到端的一站式服务，助力药物研发及商业化，让好药更早惠及大众。

最后，王总殷切希望在场的各位专家朋友能从产学研医资等多领域共同探讨合作互利共赢，为肾病新药研发碰撞出更多的新的火花。

在【破冰1+1】环节中，与会嘉宾们先用一分钟的时间作自我简介，又用一分钟时间介绍了自己工作的单位，分享了最新进展和喜讯。

和上一届活动一样，主办方特意把午餐环节安排在【破冰1+1】环节之后，这样嘉宾们能够在听完彼此的简介之后进一步深入交流，甚至开始探讨潜在的合作机会，圆满达成了“与老朋友相会，与新朋友相识”的破冰目的。

破冰1+1精彩瞬间

▼

本次活动中，我们非常荣幸地邀请到复旦大学附属华山医院肾病科主任医师郝传明教授以《肾病领域未被满足的临床需求》为题发表重要的演讲。

首先，郝教授介绍了世界肾病及其新药研发现状。郝教授认为，肾病发病进程较为复杂，可用药物非常有限，好在还有透析和移植作为代替治疗。但很多患者的肾病还没有进展到终末期肾病（ESRD）就已经需要进行透析或已经死亡，其中多发生心血管意外，所以肾病患者需要关注两个方面：（1）延缓肾脏功能衰退；（2）心血管功能。

另外，糖尿病患者也有发生肾脏损伤的风险，不过病程较长。根据统计，全球需要透析的患者中，有近50%是由糖尿病引起的肾病。目前，中国此类患者还未达到如此规模，但是糖尿病肾病（DKD）患者数量也在持续增长。DKD的管理主要有两个方面：（1）需要延缓肾病的进展；（2）需要积极关注心血管疾病对患者的影响。

亚太地区，特别是中国，肾炎患者数量非常庞大，多以IgA肾病为主。在欧美，IgA肾病甚至是一种罕见病。IgA肾病的疾病进展不好控制，即使未出现蛋白尿，也有大约30%～40%的患者最终需要透析。IgA肾病之所以如此难治，是因为现在还没有一个很好的靶点可以治疗这种疾病。

与机制尚未明确的IgA肾病不同，肾炎患者数量第二的膜性肾炎具有明确机制支持。引起膜性肾炎的70%～80%的抗原已被明确，其他抗原也在陆续被发现，如一些项目的研究方向是针对带有可引起膜性肾炎的抗原的B细胞来治疗膜性肾炎。

肾病领域的新药研发任重而道远，郝教授认为，成功需要坚持，更需要正确的方向。

一如既往，【头脑风暴】环节都是历届闭门领袖交流会中的重要板块，两个多小时的时间里，各位专家百花齐放，百家争鸣，畅所欲言，讨论非常激烈、灵感碰撞出很多的火花。第二届的“穿越寒冬，迎接挑战，勇敢迈向春天！”、第三届的“不惧百变病毒，研发新药有术！”、第四届的“攻克CNS顽疾，新药研发狂飙起来！”、第五届的“肝病新药研发，更多突破，未来可期！”，都是气氛热烈，十分精彩。

本届活动的头脑风暴环节共设置了三大话题：

（1）肾病新药研发当下面临的最大的挑战、问题、困难有哪些？FDA、NMPA为代表的监管机构如何发挥更大的作用？（2）哪些科学、技术上的突破值得关注和利用？

（3）制药企业、生物技术公司、CXO公司、研究机构、投资机构如何与时俱进、共襄盛举、合作共赢？

结合这三个问题，嘉宾们纷纷选择自己心仪的“高考试卷”，慷慨分享他们的真知灼见和宝贵的实战经验。

（一）肾病新药研发当下面临的最大的挑战、问题、困难有哪些？FDA、NMPA 为代表的监管机构如何发挥更大的作用？

朱正缨博士

云顶新耀首席医学官

朱正缨博士以云顶新耀的Nefecon （耐赋康）为例，分析监管部门在法规中的改变与探索。既往，监管部门对IgA肾病药物的开发指导是以肾病的终点事件作为临床终点，而一款药物的专利期大多难以支撑到最终的研发阶段。面对这一窘境，FDA等监管机构尝试选用蛋白尿作为代替终点破局，耐赋康作为全球唯一治疗IgA肾病、减少肾功能下降的First-In-Class新药，正是使用蛋白尿作为代替终点得到了加速审批，目前耐赋康被证明长期肾功能获益而获得完全批准。

耐赋康的获批无疑是走出了IgA肾病药物开发的新路径，这也是监管部门在不断调整指导方向，帮助更多药企高效完成药物开发的新章程。

审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

黑永疆博士

智康弘义联席CEO、首席医学官

黑永疆博士指出，除了监管政策之外，肾病药物的开发还面临诸多挑战。

1、大型随机对照试验（MRCT）难度很高，小的Biotech难以独立完成。

2、患者筛选的挑战。CKD的发病机制与各参数影响都为患者筛选带来重重阻碍。

3、生物标志物的挑战。CKD没有明确的生物标志物作为衡量基准，一般需要将临床试验推进至二期之后才能确实是否有效。

4、靶点的不确定性。CKD的发病机制是多靶点联动，很难确定针对单一靶点的药物对整条通路的影响。

罗永庆先生

云顶新耀CEO

罗永庆先生希望能有更多的药企关注IgA肾病，并参与其中，加速这一疾病的新药开发。IgA肾病的选择性偏低，赛道选手多是一些小的Biotech。

罗永庆先生介绍了自己参加前不久举办的IgA肾病大会的经历，他发现参会人员比预计要少得多，因为IgA肾病颇具地域性，该病在欧美地区是罕见病，而在亚洲地区却是多发病。

目前，虽然监管机构采用代替终点以推动药企研发进程，但仍需要一些好的生物标志物、更精准的检测工具。他呼吁产业界、投资界、学术界多方合作，建设一个健康成熟的生态圈。

郝传明教授

华山医院肾病科主任医师

郝传明教授认为，肾病领域具有地域属性。国外许多药企都在研究糖尿病肾病，而我国目前还是以IgA为主。随着我国老龄化进程的发展，糖尿病肾病值得关注。

但研发的基础需要学术的支持，而不是先有好的产品再推动学术进展。注重对基础研究的投资，是为新药研发打下坚固地基。未来，基础科学的进步，将提高肾病药物开发的确定性、成功率，加快肾病药物获批上市的速度。

廖成博士

恒瑞医药集团副总经理、瑞宏迪董事长

廖成博士深谙肾病药物的开发的艰辛，他见证了艾伯维从进入肾脏病领域广泛布局到整个公司撤出肾病领域的过程。

如今，恒瑞正在肾病领域积极布局。一方面，IgA肾病的地域性在我国具有大量未被满足的临床需求；另一方面，糖尿病肾病也是我国未来的研发重点。恒瑞希望能在肾病领域进一步投入，取得一些突破，做出一些创新。

黄浩初博士

罗氏中国创新中心免疫药物发现负责人

黄浩初博士对CKD的发病机制提出疑问，根据定义：各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍。目前面对发病机制不明确的情况下，药物开发都是基于对症治疗。

那么，从生物学的角度而言，以糖尿病肾病为例，代谢病引起的肾功能不全，其联系是什么？

而免疫介导的肾病，具有比较清晰的发病机制，目前需要收集临床数据，探索代谢病导致CKD背后的联系。

审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

韩照中博士

领诺医药总经理、首席科学家

韩照中博士强调了信息整合的重要性。过去面对肾病药物开发的诸多不确定性，束手无策，只能慢慢摸索，用失败积累经验。

如今随着大数据模型、AI工具的涌现，大家可以尝试对一个疾病进行多维度信息整合，如微观的生理生化、基因水平、细胞水平，宏观的患者个体差异，生活环境等等。通过对盘根错节信息的整合，以经济与临床需求为导向，为新药研发找寻新的方向。

闫慧女士

科越医药联合创始人、总裁和研发负责人

闫慧女士深耕注册多年，对监管层面的政策导向具有独到的见解。

她认为与监管部门也处在摸索阶段，药企间零碎的沟通难以为监管机构提供更高效的反馈。

闫慧女士希望各方参加其中，形成一个小生态圈，在互帮互助的同时，可以将意见反馈整合，为监管机构提供更有价值、更具参考的数据，为肾病研发更快带来正向的政策导向。

施乾女士

百特腹透业务部市场副总监

施乾女士从商业化的角度进行了分享。她认为在关注一款产品科学性的同时，可以将思考路径拉长至商业化阶段，甚至医保的两次谈判续约之后，就会发现不同产品的发展路径不尽相同。

在第九批的集采中，1款CKD-MBD领域的药品被纳入目录，而相近时期上市的另一款同类产品暂未纳入。其原因或许与当初的研发与注册定位有关。其次，以百特一款新型腹膜透析液为例，这款产品上市第一年即通过国谈通路获得医保身份。百特力求将这款产品的研发价值以及患者获益充分呈现，并通过持续生成真实世界临床获益数据，去佐证这款产品的有效性和安全性以及经济性。

好的定位可以延长药品生命周期。

审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

宋艳瑞博士

鸿运华宁肾病负责人

宋艳瑞博士对黄博提出的靶向病因指导药物开发分享了自己的解释。

宋博士表示，目前发现CKD的发病与慢性炎症、能量代谢存在关联性。大家在对病因探究的同时也要关注伴随因素，就像肾损伤后，即使解决病因，遗留下的代谢记忆或者免疫记忆依然会促进疾病进展，故需要多管齐下。

另外，关于肾脏疾病的基因疗法，由于肾脏生理机构的特殊性，不像肝脏生理结构的单一，相关的递送技术值得开发。

舒楚天博士

礼邦医药首席技术官

舒楚天博士就两个要点进行分析。1、肾病领域中的糖尿病肾病与非糖尿病肾病，无论从发病源头、进展表现都均在巨大区别，但目前现存治疗手段很多都来自于糖尿病肾病的拓展，说明在慢性肾病的基础科学研究存在严重不足，后续需要对疾病机制做更清晰的研究来回答和解决这个问题以开发更有针对性的疗法。

2、以蛋白尿作为主要临床终点，是FDA给药企开了个绿灯，鼓励研发，而这一替代终点也是FDA的尝试。未来，FDA对真实世界数据收集后进行重新评估，该代替终点能否适用，是否真正做到临床获益存在不确定性，因此在药物研发过程中除了蛋白尿指标外，还需要考虑其它更高的标准，比如肾功能保护和组织病理学缓解

（二）哪些科学、技术上的突破值得关注和利用?

审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

陈玉兴先生

华安生物执行董事

陈玉兴先生表示，通过对既往各大跨国药企进行数据统计发现，大部分十亿美元分子都是来源于并购，这些具有更多研发资金、人才、技术等资源优势的Big Pharma如此这般，反映的是制药业的多样性与比较高的不确定性。

如今，国内药企出海获益趋势渐显，新药研发大的突破需要基于具体适应症最终病人明显受益的临床数据支持，这些都需要静下心来长期地做基础MOA研究和对应的技术突破，DS8201的成功是我们学习的榜样。现在国内生物医药处于资本寒冬穿越死亡谷的末期，结束之后会是适度增长斜率但持续时间会很长（超过10年）的上升周期，一些优秀的团队会在这轮周期中脱颖而出。

潘红芽博士

领诺医药研发副总裁

潘红芽博士认为，传统将补体的激活放在研究的第四层是不太正确的，因为IgA是一个黏膜免疫，属于人体的第一道防线，微生物在经历了粘膜免疫后进入血液循环，激发人体的天然免疫时，补体有几十种相关蛋白在血液中。

其激活和平息免疫的过程，是一个踩油门踩刹车的过程，不过激活和平息因人而异，部分人会过分激活，如果机体不能将其修复，就会造成损伤。因此潘博士建议在临床实验开展前，将这一因素考虑进去，临床试验成功率或得以提升。

施维维博士

智康弘义高级医学经理

施维维博士认为，IgA肾病分为两类，一类是使用抑制剂稳定治疗三个月后，蛋白尿水平大于1g，称为有进展风险；另一类是治疗三个月后小于1g，被认为无进展风险。

从临床上看，有些患者可能终生不会出现肾衰，而有些患者则发展迅速。对此，施博士认为，从病理上讲，IGA肾病很有可能是一个口袋型疾病，需要更多的基础研究搞清楚该病的具体机制。

杨红舟先生

天辰生物临床医学负责人

杨红舟先生补充了一个全新的观点：通过一些国外的统计发现，部分患者即使不进行系统性的治疗，也可在20年内不用透析，而国内就算一些患者持续治疗，效果依然不佳。

因此，目前的治疗手段对于一些患者而言或许已经足够了，大家对于该领域的研发思路可能需要转换一下，通过AI对已有研究进行大数据分析和挖掘可能会为研究者提供更精准的方向。

（三）制药企业、生物技术公司、CXO 公司、研究机构、投资机构如何与时俱进，共襄盛举、合作共赢?

何毅先生

甲骨文NetSuite大中华区顾问总经理

何毅先生认为第四次工业革命必将与数字化分不开，医药研发应紧跟时代的浪潮。

何先生表示，药企数字化可有效优化以下四个点：

（1）对于公司，可实现合规的管理，跨国的管理，全球化的管理；

（2）对于研发项目，实现高效合规的管理体系；

（3）对于资金，尤其是研发资金的管理，可实现高度透明化、让投资界看到每笔资金的价值;

（4）对于商业化，可实现对药品、经销商、医生、销售和药品流向等不同数据的整合及高效管理。

孙锋博士

康橙投资创始人

孙锋博士从投资方的角度分析道，不同机构需要在药物开发过程中找到自己的优势。其中，投资机构需要找到适合自己的定位，而投资的目的是为了退出或永不退出。

因此，在投资项目、立项等重要节点需认真考量，毕竟由于医药行业的特征，风险属性不言而喻。

同时，孙博士也表示，医药行业永远具备竞争力，投资机构要对医药投资具备包容性，其中生态圈重要性尤为重要。

杨坤博士

元生创投投资总监

杨坤博士说道，回顾一下过去的十年，肿瘤领域几乎支撑起了整个中国药物研发行业的景气度，这是由国内biotech的发展阶段所决定的，也成就了一大批优秀的公司。但如果考察更广泛的疾病谱系和患者人群，事实上我们在代谢疾病、自身免疫等慢病领域的投入与其临床需求是不匹配的，国内药企和MNC在管线布局上就存在此方面的差距，该领域反而是支撑MNC不俗市值的核心点。肾病就属于这种典型的案例，以此为代表的慢性大病种很可能将成为下一个重点研发方向。

另一方面，杨博士指出中国市场并没有想象中的大，支付能力不足是主要原因，所以全球视野和海外BD能力对于肾病药企来说也十分重要。

审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

李凝祉先生

礼邦医药战略与业务拓展总监

李凝祉先生说道，在肾病药物研发领域中，投资人经常问到一句话，“你如何评估自身资产价值？“这是大家以前对于肿瘤药物或者说创新药物最火热阶段投资留下的固有逻辑，但随着大环境下研发方向的转变和受众群体数量难以精准估计等原因，衡量标准已然发生改变。

另一方面，李先生也表示由于目前一些本土药企缺乏海外慢性病前期数据，没有经济学的相关研究等原因，药物定价也是一个棘手的问题。最后，对于患者本身，李先生呼吁大家不仅要关注肾病患者疾病进程，更要关注他们的生活质量。

马乐伟先生

盟科医药BD总监

马乐伟先生认为，过去这几年，肾病与肿瘤及自身免疫性疾病相比，并没有吸引太多的投资，主要原因是这个领域的基础研究比较薄弱，很多作用机制并没有研究清晰，但从另一方面讲，整个行业还是一片待开发的蓝海，发展潜力巨大。

最近几年，中国一些顶尖的高校及研究所都开始加强基础研究，这一点让我们看到了行业发展的希望，同时，制药公司早期与高校合作可能发现一些新的机会。

对于Biotech而言，面对肾病研究的复杂性，在项目早期就开展合作，各企业间优势互补，有利于降低风险，提高项目成功率。

此外，肾病临床前的动物模型研究十分重要，目前动物模型与人体临床试验之间的关联性问题可能是限制行业发展的一个因素。因此，马先生呼吁CRO等机构可以提前开发更稳定、更能反应人体临床表现模型，助力肾病药物开发。

审「肾」度「势」，加速肾病新药研发!——第六届新药领袖闭门交流会成功举办！

王锐先生

博腾股份副总经理

最终，王锐先生总结道，药物研发是一个多系统合作的漫长工作，其中涉及到多方沟通，而CDMO往往更靠近上游，主要与药企沟通，销售则常常靠向受众更广的下游市场靠拢，这也导致了链条的中间沟通不充分。

王锐先生希望在未来能够与在座的各位同僚一起携手创建更好的交流平台，与中国新药企业一起合作发展，将中国新药尽早推向世界。

2021年12月，FDA首次基于蛋白尿下降的替代临床终点批准了IgA肾病药物Nefecon。这令一些原先持观望态度的MNC开始向IgA肾病领域发力。

今年6月12日，诺华斥资35亿美元收购Chinook Therapeutics，拿下两款治疗IgA肾病后期高价值药（Atrasentan、BION-1301）。同年6月17日， Vera Therapeutics宣布Atacicept治疗IgA肾病2b期临床试验达主要终点。

我国作为IgA肾病的主要战场之一，云顶新耀的Nefecon国内获批在即，荣昌的泰它西普、鸿运华宁的GMA131、康诺亚的CM388、恒瑞的HR19042、智康弘义的SC0062等众多选手奋力奔跑，使得IgA肾病领域的热度稳步提高，相信未来会有更多药企关注肾病领域，为更多患者带来好药，解决这一巨大未被满足的临床需求。

路漫漫其修远兮，我们一起上下求索。虽然肾病新药研发之路道阻且长，只要大家审慎度势，群策群力，最终一定能行者将至，抵达成功的彼岸！

会议精彩瞬间：喔图闪传直播平台 (alltuu.com)

喔图闪传直播平台 (alltuu.com)喔图闪传直播平台 (alltuu.com)