百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘

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百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘

生产用稳定细胞株构建策略及应用 | 昭衍生物·药时代直播间第4期

正文共: 7012字 32
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【药时代编者按】

本文创作于2023年6月25日。里面的数据可能与今天最新的数据有出入,敬请广大朋友们、同药们理解、谅解。
衷心感谢!

祝您快乐阅读,周末愉快!~ 百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘

01
前言
百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘
GLP-1类减肥药物正在风靡全球,我国GLP-1RA类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元
全球有两款GLP-1减肥药物获批上市,分别是利拉鲁肽和司美格鲁肽减肥针(Wegovy,国内尚未有GLP-1类减肥药物获批上市,今年63日,司美格鲁肽注射液用于治疗肥胖症新适应症上市申请获得NMPA受理,相信不久国内患者也能用上此款网红减肥针。
司美格鲁肽减肥针Wegovy销售额增长迅速,2022年全年销售额8.74亿美元2023年第一季度 Wegovy销售额则达6.75亿美元,同比增长225%
司美格鲁肽减肥针的畅销表明GLP-1类减肥药物市场空间广阔,国内外药企纷纷想抢占这一块蛋糕,包括国际MNC药企礼来、诺和诺德、辉瑞和勃林格殷格翰等,国内药企信达、先为达和恒瑞等。本文主要总结一下主要GLP-1类减肥药物最新进展。

02
国内GLP-1类药物减重市场规模
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肥胖症市场空间广阔,竞争格局清晰,目前国内仅一款药物奥利司他获批用于肥胖症。国内超重/肥胖人数持续增长,减肥药物存在较大临床需求。
GLP-1受体激动剂减肥效果、安全性较为优异,并具有其他临床获益,因此被国外肥胖症临床指南推荐,在美国各类主流减肥药物中零售处方量占比持续攀升,GLP-1RA在肥胖适应症中极具前景。
据预测,我国GLP-1RA类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右,其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元,在超重人群的市场规模约129亿元。根据Symphony Health预测,美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1RA占比超过80%,因此假设我国GLP-1RA的使用比例会在2030年达到85%(图1)。

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘1. 国内GLP-1RA在肥胖和超重人群中规模预测(资料来源:中信证券研究部预测)

03
全球获批两款GLP-1类减肥药物
百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘
目前全球只有两款GLP-1类减肥药物被批上市,分别是利拉鲁肽和司美格鲁肽减肥针(图2),司美格鲁肽(Wegovy)注射液(2.4毫克,每周一次)的减肥适应症于20216月获得FDA批准上市,用于BMI≥30kg/m2BMI≥27kg/m2且伴有合并症的肥胖患者,其关键3期临床显示,在每周1次皮下注射治疗12周后,2.4 mg剂量组肥胖或超重患者的平均体重减轻6%左右;68周时减重17~18%

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图2. 获批的两款GLP-1类减肥药物

司美格鲁肽在头对头临床试验中打败了利拉鲁肽。在平均基线体重为104.5 kg的肥胖患者中,经过68周治疗后,司美格鲁肽患者的平均体重下降17.1%,显著优于利拉鲁肽组患者体重下降6.6%的幅度,证明司美格鲁肽的减重效果显著优于利拉鲁肽(图3)。

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图3. 司美格鲁肽与利拉鲁肽在减少患者体重效果比较

 
04
临床阶段主要减肥药进展
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除了这两款获批的GLP-1RA类减肥药之外,还有很多减肥药处于临床3期,国内也有很多进入临床的减肥药,下面介绍一下主要减肥药进展。
诺和诺德:口服司美格鲁肽减肥药
为了增加患者的依从性和接受性,诺和诺德还在积极开发口服减肥药,今年324日,诺和诺德公布了更高剂量的口服司美格鲁肽(25mg50mg)与此前已获批的14 mg剂量在治疗肥胖症患者的效果(PIONEER PLUS IIIb期):口服司美格鲁肽14mg25mg50mg时,体重分别减少4.5kg7.0kg9.2kg,该临床试验达到主要终点
诺和诺德于522日公布了一项OASIS 1试验结果:口服司美格鲁肽50mg68周后使肥胖或超重成人体重减轻15.1%(如果所有人都坚持治疗,则减轻17.4%具有统计学意义,而安慰剂组体重减轻了1.8%。此外,接受口服司美格鲁肽50 mg治疗的患者中有89.2%68周后体重减轻了5%或更多,而安慰剂组为24.5%。体重减轻与司美格鲁肽减肥针(Wegovy2.4 mgSTEP 1试验中的体重减轻相当
口服司美格鲁肽减肥药正在全球开展临床开发计划,包括美国、欧洲、日本和中国,今年4月在中国启动的3期临床,计划招募200名肥胖或超重的成年患者,接受为期44周的治疗。入组标准遵循中国对肥胖和超重的BMI指数界定,略低于WHO的标准。
礼来GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽
目前,司美格鲁肽在降糖和减重领域处于领先地方,但是礼来获批的GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽实力不容小觑。替尔泊肽与司美格鲁肽作头对头比较的SURPASS-2结果显示:减重方面,相较于基线体重,替尔泊肽使受试者平均减重7.6 kg9.3 kg11.2 kg,而司美格鲁肽为5.7 kg(图4[1]

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图4. A. 从基线开始40周时的体重变化;B. 显示了体重随时间的变化,括号中显示了40周时基线值的百分比变化

2023427日,礼来公布了旗下替尔泊肽的3期临床研究SURMOUNT-2的最新结果:治疗72周后,较高剂量(15mg)的替尔泊肽可帮助患者在72周内减轻15.7%的体重,即15.6kg,而较低剂量(10mg)的替尔泊肽可使患者体重减轻13.4%,即13.5kg[2]
替尔泊肽展现优异的减重效果,礼来的雄心希望它能多方位打败司美格鲁肽,所以启动多项与司美格鲁肽头对头试验。421日,礼来正式注册了替尔泊肽新的3b期临床试验(研究代号SURMOUNT-5,以评估替尔泊肽对比司美格鲁肽(2.4mg)在成人肥胖或超重且伴有相关并发症患者中的有效性和安全性
礼来:GLP-1R/GCGR/GIPR三重激动剂Retatrutide
RetatrutideLY3437943)是礼来研发的首个进入临床3GIP肽骨架改造而成的单肽,含39个氨基酸,可在GCGRGIPRGLP-1R实现三重激动剂活性,可以通过增加肥胖小鼠的能量消耗和减少的卡路里摄入量来减轻体重(图5[3]

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图5. Retatrutide的结构

今年531日,礼来登记了一项减肥新3期临床试验(TRIUMPH-3,探索Retatrutide用于伴有心血管疾病的肥胖患者的潜力,该3期临床将入组1800例患者,进行为期113周的研究,预计2026年初完成。
Retatrutide在治疗2型糖尿病的早期临床中表现出优异的降糖、减重疗效,给药12周后体重减轻10.1%8.65 kg(图6

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图6. Retatrutide在治疗2型糖尿病的早期临床结果

Retatrutide针对不伴有2型糖尿病的肥胖患者2期临床结果显示,接受Retatrutide治疗48周后,最高剂量组患者体重降低22%-24%,这主要归功于脂肪含量的减少;而针对2型糖尿病,Retatrutide最高剂量组患者Hb1Ac降低2%的同时,体重减轻约15%-17%,总体安全性与耐受性和其他肠促胰素疗法相似。
礼来:口服小分子Orforglipron
OrforglipronLY3502970)是中外制药开发的一种可口服的小分子GLP-1R激动剂。20189月,礼来与中外制药达成许可协议,以5000万美元首付款获得该产品的全球开发权和商业化权。该产品已于今年3月在中国申报临床
今年ADA会议上礼来公布了Orforglipron糖尿病和减重两项2期临床的数据,同时这两项2期临床数据同步发表在柳叶刀和新英格兰期刊上。
柳叶刀上报道了Orforglipron12mg24mg36mg45mg剂量组治疗26周分别减重6.6%6.5 kg)、9.6%9.7 kg)、9.6%9.5 kg)和10.0%10.1 kg),安慰剂减重2.2%2.2 kg),度拉糖肽3mg减重3.7%3.7kg),口服小分子Orforglipron减重效果明显超过注射的度拉糖肽(图7[4]

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图7. Orforglipron和度拉糖肽减重效果

新英格兰期刊上报道Orforglipron12mg24mg36mg45mg剂量组治疗36周分别减重9.4%9.8 kg)、12.5%13.6 kg)、13.5%14.2 kg)和14.7%15.4 kg),安慰剂减重2.3%2.4 kg)(图8[5]

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图8. Orforglipron不同剂量减重效果

勃林格殷格翰:GLP-1R/GCGR双重激动剂Survodutide
勃林格殷格翰/Zealand在今年美国糖尿病协会(ADA)会议上公布了GLP-1R/GCGR双重激动剂SurvodutideBI456906)治疗超重/肥胖患者的2期临床数据,患者经过20周计量爬坡和26周维持治疗,4.8 mg剂量组治疗46周后减重19%,在接受Survodutide治疗的两个最高剂量组中,高达40%的受试者体重下降至少20%
辉瑞:口服小分子Danuglipron
Danuglipron是由辉瑞研发的第一个完成I期临床试验的口服小分子GLP-1RA。辉瑞在去年的EASD会议上展示了Danuglipron两项中期试验(美国2a期和全球2b期试验,均针对2型糖尿病患者)的结果:减重效果来看较高剂量的Danuglipron在交叉试验的基础上看起来比Rybelsus更好
522日,辉瑞在《JAMA Network Open 》期刊上公布了Danuglipron的一项2期临床试验结果:每日两次服用80 mg120 mg Danuglipron的治疗组,在16周内体重减轻了约分别降低2.04 kg4.17 kg,表明在更短的治疗时间内,Danuglipron取得了与诺和诺德的Ozempic在相关临床试验中显示差不多的减重疗效(图9[6]

百亿减重市场,静待GLP-1类药物采摘图9. Danuglipron的一项2期临床试验结果

Carmot Therapeutics:GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388
Carmot Therapeutics公布了GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388(一周一次)超重/肥胖2期临床数据:CT-388探索5mg8mg12mg12mg治疗4周体重最多减轻8.4%
礼来/信达:玛仕度肽(Mazdutide,IBI362)
长效合成肽玛仕度肽(MazdutideIBI362)是信达生物制药与礼来共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物(OXM3),也是中国首款进入临床的GLP-1/GCGR双靶点周制剂激动剂,该化合物连接了一个脂肪酰基侧链,可延长半衰期,以实现每周给药1次。
今年5月,信达生物公布了玛仕度肽用于减肥的临床2期数据:玛仕度肽9mg在平均BMI 34.3kg/㎡的中国肥胖人群中的减重疗效优效于安慰剂,治疗24周后玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%14.7kg),达到临床主要终点。
信达生物预测,在2023年至2024年初就将提交玛仕度肽的上市申请,后续还将启动9mg方案的3期临床研究。
先为达:长效GLP-1受体激动剂Ecnoglutide
近日,先为达生物在ADA年会上公布新型长效GLP-1受体激动剂EcnoglutideXW0032期临床和一项1c期临床数据的积极结果。
其中用于肥胖患者2期临床结果显示:1.2mg1.8mg2.4mg治疗26周,体重降低11.5%11.2%14.7%,利拉鲁肽3.0mg组降低8.8%
用于成年超重/肥胖患者体重管理1c期研究结果显示:每周一次皮下注射1.8 mg2.4 mgEcnoglutide或安慰剂治疗14周时,Ecnoglutide组受试者体重较基线降低8.9%9.5%安慰剂组则为0.87%P<0.0001)。在开放治疗延长期间,Ecnoglutide组受试者体重继续下降,在26周时达到13.2%15.0%的降幅。
恒瑞医药:小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535和GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HRS9531
恒瑞医药公布了小分子GLP-1R激动剂HRS-75351期临床数据(NCT05347758),单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)各24例,MAD治疗29天体重下降4.38 kg
同时也公布了GLP-1R/GIPR双靶点激动剂HRS95311期临床数据(NCT05152277),SAD部分60例,MAD部分30例。在SAD中,体重下降呈剂量依赖性,8.1 mg组第8天时平均最大减重幅度为3.8 kg4.9%。在MAD中,0.9~5.4mg组第29天时(治疗4周后)的平均减重幅度范围为4.3~7.7kg6.7%~9.3%),5.4 mg组第36天时的减重幅度最大(8.0 kg10.0%
这两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、SADMAD1期研究,在健康受试者中观察两种药物的安全性、耐受性、PKPD性质,整体表现令人鼓舞。
 
05
小结
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国内目前只有一款减肥药奥利司他获批上市,迫切需要寻找更安全有效的减肥药物。
近几年,GLP-1类减肥药物大受欢迎,世界首富马斯克曾在推特上推荐司美格鲁肽减肥针,一度掀起GLP-1类减肥药物减肥狂潮。
全球只有两款GLP-1类减肥药物利拉鲁肽和司美格鲁肽Wegovy获批上市,司美格鲁肽Wegovy在头对头试验中打败了利拉鲁肽成为最畅销的GLP-1类减肥药物,2023年第一季度 Wegovy销售额则达6.75亿美元,同比增长225%
诺和诺德不满足于注射型减肥药,还在积极开发口服司美格鲁肽药物,当然其它药企也纷纷加入抢夺这一市场,司美格鲁肽也遭遇了最大的强敌—礼来的替尔泊肽,替尔泊肽曾在头对头试验中打败了司美格鲁肽,近期又开展更多与司美格鲁肽PK的试验。
除此之外,辉瑞、勃林格殷格翰信达、先为达和恒瑞等纷纷加入这一大战,期待早日有GLP-1类减肥药物在国内上市

References

1.Juan P. Frias et.al, Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes, N Engl J Med 2021;385:503-15.

2.Ania M. Jastreboff et.al, Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity, N Engl J Med 2022;387:205-16.

3.Tamer Coskun et.al, LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept, Cell Metabolism 34, 1234–1247

4.Juan P Frias, Stanley Hsia, Sarah Eyde, Rong Liu, Xiaosu Ma, Manige Konig, Christof Kazda, Kieren J Mather, Axel Haupt, Edward Pratt, Deborah Robins, Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study, the lancet June 24, 2023

5.Sean Wharton et.al, Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity, N Engl J Med. 2023 Jun 23.

6.Aditi R. Saxena et.al, Efficacy and Safety of Oral Small Molecule Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Danuglipron for Glycemic Control Among Patients With Type 2 Diabetes A Randomized Clinical Trial, JAMA Network Open. 2023;6(5):e2314493

7. 其它公开资料

封面图来源:123rf
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本篇文章来源于微信公众号: 药时代

发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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上一篇 2023年7月3日 15:39
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