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作者 | 辰公子
文章来源 | 药时代公众号
封面图来源 | 网络
口服司美格鲁肽,正宗的用于肥胖人群的临床试验结果出来了。
2023年5月22日,诺和诺德公布了3a期临床试验OASIS 1的主要结果。OASIS 1共纳入667例患有肥胖/超重并伴有至少一种合并症的成年人,分成两个组:口服司美格鲁肽50mg剂量组和安慰剂组。
数据大涨的原因
今年3月24日,诺和诺德公布了3b期临床试验PIONEER PLUS的主要临床结果。
这个试验分组比较多,试验组有口服司美格鲁肽14mg、25mg和50mg,其中14mg是已获批的剂量,对照组是安慰剂组。
不过这个试验的受试者是糖尿病患者,主要终点也是糖化血红蛋白(HbA1c)的数据,看的是降糖效果。
降糖数据我们略过,直接看体重变化的数据。
患者基线96.4kg,治疗52周后,14mg剂量组减重4.4kg(约4.56%)、25m剂量组减重7.0kg(约7.26%)、50mg剂量组9.2kg(约9.54%)。
50mg剂量组减重9.2kg,效果是很一般的,跟司美格鲁肽注射版、替尔泊肽、玛仕度肽比不在一个级别,不过这个数据是有一些增长空间的。
按照目前GLP-1类产品临床试验的减重数据看,影响减重结果的有几个方面的因素。
1、治疗时间。用药时间越长,减重越大。
2、剂量。剂量越大,减重越大。
3、患者基线。患者基线体重越大,减重比例越大。
4、是否合并糖尿病。糖尿病患者治疗后的减重效果会弱很多。
PIONEER PLUS试验,患者基线体重96.4kg,比其他减重药物临床试验的患者基线略低;治疗时间52周,不算长;还合并了糖尿病,算是加了三个debuff,给正宗的减重试验OASIS 1留下了充分的空间。
不过OASIS 1的效果也确实有些惊人了。
用明星产品替尔泊肽举个例子。
在降糖试验中,替尔泊肽的减重数据为,15mg高剂量组治疗72周减重15.7%,计算出来的患者基线体重大约99.4kg。
而在减重试验里,15mg替尔泊肽治疗72周减重22.5%,计算出来的患者基线体重大约106.7kg。
也就是说,从降糖试验到减重试验,在经过了“基线体重”和“糖尿病与否”两个因素的调整后,替尔泊肽的减重效果提升了43.3%。
口服版司美格鲁肽除了上述两个因素外,还在减重试验里让患者多吃了16周的药,增加了4个月的治疗时间。
结果就是。以15.1%的数据算,减重效果提升58.3%;以17.4%的的数据算,减重效果提升了82.4%,接近翻倍!
又要颠覆赛道了?
OASIS 1临床试验的意义非常重大。
先跟替尔泊肽做个对比,根据诺和诺德新闻稿的意思,受试者的体重基线应该是比较低的,所以我们用基线调整后的理想状态数据,即68周减重17.4%。
替尔泊肽72周减重22.5%,绝对值高了5%左右,以105kg的基线估算,大约11斤体重,且由于司美格鲁肽的治疗时间更短一些,这个差值还有缩小的空间。
那么现在摆在患者面前的就是两个选择,A:每天口服一片药,一年半后掉大概36斤肉。B:每周打一次针,一年半后掉大概47斤肉。
多掉11斤肉,和“不用打针”,哪个更吸引患者呢?
反正对于没有过皮下注射经验的非糖尿病患者来说,盲猜口服赢面大。
替尔泊肽此前预计的巅峰销售额为520亿美元,这样一来,至少要分一两百亿给口服司美格鲁肽。
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另一个重要的意义在于,诺和诺德挖掘出了口服多肽药物的潜力。
此前,司美格鲁肽2.4mg注射液的减重数据,根据统计方法不同,有17.4%(常规统计)和18.2%(理想状态)两种结果,与口服版相差无几。
现在的GLP-1双靶点产品,能做得下去,主要是靠靶点优势去分司美格鲁肽的市场。
看上去诺和诺德的步子慢了,还在单靶点GLP-1上死磕,但现在看来,他们的选择是先把口服的路走通。
一旦打通了注射转口服这条路,再开启双靶点产品的研发,可谓是如虎添翼。
GLP-1的赛道,看来是又要被颠覆了。
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者:haitao.zhao,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权