行业再现【淘金者】：我就再赌最后一把！

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前言

谈及武田，就不禁让人想起2018年医药领域的“蛇吞象”并购事件。武田斥巨资（630亿美元）收购了当时近其两倍市值的夏尔（Shire）。

就在夏尔给武田带来罕见病、肿瘤等多个领域的弥补和扩充时，武田也同时面临着高额的债务和建设药品渠道等诸多压力。此时，将手中“无用”的产品变现，就变得尤为重要……

在武田的“清仓名单”中，有个选择性的小分子药物：“Alisertib”，被无奈搁置。这个以极光激酶为靶点的产品于近日正式“易主”。

2022年9月20日，彪马生物（Puma Biotechnology）以700万美元的前期许可费和2.873亿美元的潜在未来里程碑付款和武田达成了“回收协议”。根据协议条款，Puma将全权负责Alisertib的全球开发和商业化。

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Alisertib沦为鸡肋？

不过Alisertib并非武田原研，更确切的说是千禧制药（Millennium Pharmaceuticals）当初带给武田的重磅产品之一。

2008年武田出资88亿美元收购了千禧，不久后就推出抗癌药物万珂（Velcade）。作为是市面最成功的多发性骨髓瘤药物之一，每年都给武田带来高额的回报。而Alisertib也曾与Velcade一样，以“重磅产品”的身份引入武田。

那最后为何沦为“食之无味、弃之可惜”的鸡肋？

食之无味：

1.反应率低：接受单一药物Alisertib的儿童和青少年的客观反应率低于5%。

2.Ⅲ期试验的失败：2015年，武田淋巴瘤药物Alisertib临床Ⅲ期试验以失败告终。武田针对Alisertib与标准治疗相比，观察是否可以明显延长PTCL患者的无进展生存期。获得起Ⅲ期试验的中期数据之后，武田失望发现Alisertib不太可能达到其主要目标，从而在经过数年的开发之后中止这一项目。

弃之可惜：

1.解决三代EGFR-TKI耐药问题：2018年刊登于《自然》子刊《自然医学》（《Nature medicine》）杂志上的一项研究首先确认了在三代EGFR-TKI耐药的细胞株中活化的主要是Aurora激酶的A亚型，其次使用Aurora A抑制剂MLN 8237联合奥希替尼或Rociletinib用于耐药细胞株。结果发现，耐药的细胞数目大幅减小，并且解除Aurora A抑制剂的作用后，本来耐药的细胞还可以恢复对于三代EGFR-TKI的敏感性。这也表明Aurora A抑制剂对于EGFR-TKI的协同作用，可有效解决耐药问题。

2.解决KRAS G12C耐药问题：在2021年4月举行的AACR会议上，礼来公布了新一代KRAS G12C抑制剂LY3537982的临床前数据。在H358动物模型中，LY3537982单药治疗仅显示了差强人意的临床活性，但在与Aurora A抑制剂联合应用时，LY3537982则显示了强大的肿瘤生长抑制。无独有偶，在国内，捷思英达也开展了Aurora A抑制剂与KRAS G12C抑制剂联合治疗的临床前研究。2021年的分子靶标和癌症治疗国际会议上公布了该研究的临床前数据。结果显示，捷思英达公司的Aurora A抑制剂VIC-1911联合Sotorasib在抗性癌细胞中增加了肿瘤细胞死亡，这说明Aurora A抑制剂确实对于KRAS G12C耐药的癌细胞具有更好的杀伤作用，是其耐药的解决方案之一。

那PUMA为什么买它？

虽然Alisertib在淋巴瘤领域上的表现不尽人意，但在转移性雌激素受体阳性（ER 阳性）HER2阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌和小细胞肺癌方向，都显示出了有意义的临床活性。正如Puma首席执行官、总裁兼创始人 Alan H. Auerbach所述：”迄今为止，alisertib 已在转移性 ER 阳性和三阴性乳腺癌患者以及小细胞肺癌患者中显示出强有力的抗肿瘤活性证据，无论是作为单一药物还是与其他抗癌药物联合使用。我们期待 Alisertib 的持续发展。”再加上Puma长期以来一直专注于乳腺癌的单一药物Nerlynx的研究，显然想要赌一赌！

武田更清楚Alisertib的潜在价值，为何自己不继续开发，而选择贱卖？

这就是两家的玩法不同，各取所需罢了。

“大佬资金流”vs“平民淘金热”

自2005年武田以2.7亿美金尝到了收购美国Syrrx 的甜头之后，也让武田发现了“新大陆”：一种快速本土化、获得人才、增加能力、扩张管线的方法，那就是买买买，从此一发不可收拾。但不管是BD还是M&A，都非常非常考验眼光。买买买的案例国内也有，拜耳收购东盛“白加黑”，诺华天元，赛诺菲太阳石、拜耳滇红等…

除了买买买，武田也卖卖卖，34亿美元首付款+19亿美元里程碑将干眼病药物Xiidra卖给诺华，6.6亿美金将俄罗斯、格鲁吉亚、阿美尼亚等地区的OTC和处方药业务卖给了Stada Arzneimittel，2.78亿美元将亚太地区获批的18个OTC和处方药卖给了韩国Celltrion，做减法可以保持专注并减小财务负担。对于武田而言Alisertib就属于高风险资产，直接卖卖卖。

当然像武田这种基于充裕现金流的玩法，也没几个玩家玩得起。不如像Puma一样来的实际，但这种玩法，让我想到了“索元生物”。根据招股书，索元生物的战略是：直接收购或引进后期临床试验失败的管线。变废为宝,玩转另类“license in”。值得一提的是一代神药“伟哥”的功效，就是基于这种“变废为宝”的清奇思路而来的。

当然这也不是谁都能玩的。正常情况下，即便是临床失败产品，药企也会自己严谨分析，实在看不到什么价值的情况下，才会低价打包出售。这也意味着筛选和再度开发这些失败管线，是更深层次的。对于资源的整合和再开发，在社会层面无疑是件好事。但对于药企本身的长期发展而言，一切还都是未知数。

关于“淘金者”的动态，药时代将持续关注中……

参考资料：