中国患者4年客观缓解率近90%！迄今为止最长复发难治多发性骨髓瘤CAR-T治疗数据公布！

相信绝大多数人听到复发难治性肿瘤，第一个反应就是可能治不好了。在常规化疗时代，多发性骨髓瘤患者的5年总生存率不到30%。作为第二常见的血液系统恶性肿瘤，多发性骨髓瘤高发于60岁以上，这使得化疗可以取得的治疗效果有限。

在过去的30年中，随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38单克隆抗体在内的新型药物的出现改善了多发性骨髓瘤患者的治疗反应并延长了生存期，但是在治疗后患者并非高枕无忧：在接受治疗后很多患者延长了生存期之后，仍然会迎来癌症复发，癌症复发的患者再次接受治疗效果要差得多。因此复发难治多发骨髓瘤患者的治疗结局并不理想。

针对血液系统肿瘤，出现了一种新的治疗方式，那就是CAR-T细胞疗法。CAR-T疗法彻底改写了血液系统肿瘤的治疗结局，即使是晚期复发难治的患者，在接受治疗后往往也可以获得比较好的初始缓解率，并且长期生存率也得到有效提高。

今天我们就来看一看发表在BMC旗下《血液学与肿瘤学杂志》上的最新研究进展，这是迄今为止针对复发难治多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗随访最长的研究数据；是针对中国患者进行的1期、单臂、开放的多中心研究，这次的研究对于中国患者结果有着重要的临床参考意义。

本次研究的临床试验编号为LEGEND-2（CAR-T细胞疗法的名称为LCAR-B38M CAR-T 细胞，ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]）。

本次研究一共招募了74名复发难治多发性骨髓瘤患者，其中大部分患者在西安交通大学第二附属医院接受治疗（57名患者），剩下的患者则在上海交通大学附属瑞金医院、南京医科大学第一附属医院和长征医院（17名患者）接受治疗。

此前研究已经公布了LCAR-B38M CAR-T细胞疗法的2年的随访结果，本次研究将随访时间为4年，患者的平均中位随访时间达到了47.8个月。结果显示：在患者接受治疗4年后，LCAR-B38M CAR-T细胞疗法仍旧可以发挥出良好的抗肿瘤效果。具体对应的治疗指标如下：

• 客观缓解率（ORR）：87.8%；

• 微小残留病灶（MRD）阴性率：67.6%；

• 中位无进展生存期（中位PFS）：18个月。

治疗结果十分鼓舞人心。研究发现，尽管总体患者的中位PFS随着时间推移不断下降，但是患者的总生存期曲线开始逐渐变得平缓，这表明患者在后续即使出现病情进展，可以获得一个较好的生存期。

本次治疗中患者接受的治疗剂量要更低，中位治疗剂量仅为0.51×10^6个/千克，这可能和副作用降低有关。在本次治疗中，治疗有较好的安全性，副作用稳定可控。其中细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的副作用（发生率为92%），但多数为1级~2级，给予对应的治疗后可恢复。神经毒性反应较少见，仅有1例，和其他的CAR-T细胞疗法报告的数据相比，这个数据要更低。

本次研究的初步数据显示，不论是淋巴清扫方案还是输注方案都不会改变LCAR-B38M CAR-T细胞的持久性。值得注意的是，在接受CAR-T细胞治疗后进展的患者可能会重新对之前的化疗等方案敏感，目前原理尚未可知，但是可能和LCAR-B38M CAR-T疗法改变免疫、肿瘤微环境、骨髓瘤细胞的基因谱或克隆分布有关。

在以往的研究中确定了髓外病变是导致复发难治多发性骨髓瘤患者疾病复发的一个关键原因，和没有髓外病变的患者相比，有髓外病变的患者往往会在短时间内对治疗产生抗性，不过LCAR-B38M CAR-T疗法对髓外病变患者也可以起到显著的治疗作用，这将有望改善这部分患者群体的长期生存结果。接下来，研究人员将针对BCMA丢失的患者进行相应的治疗研究。

近些年来，CAR-T细胞疗法的治疗进展不断，可以说是一种非常前且高效的癌症治疗方式。不过，由于高昂的售价（目前国内上市的2款CAR-T细胞治疗产品的售价分别为120万和128万，且目前暂未纳入医保）可及性并不高，希望随着更多的疗法上市，CAR-T细胞疗法的价格可以进一步降低，从而让更多的患者可以从这新型的治疗方式中受益。