首款全计算机设计抗体药进入临床:IL-2抗体AU-007

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首款全计算机设计抗体药进入临床:IL-2抗体AU-007

▎Armstrong

2022年4月5日,美国生物技术公司Biolojic Design宣布其AU-007启动临床研究。AU-007为一款IL-2抗体,也是首款进入临床的完全来自计算机设计的创新抗体药。

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AU-007的设计过程从一个模板抗体开始,模板抗体不结合IL-2但被预测可能具有互补性,随后通过计算机设计和体外进化最终得到特定的IL-2抗体,可以阻断IL-2与CD25(即IL-2Rα)的结合。

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因为阻断了IL-2与Treg上CD25的结合,从而可以阻止Treg的扩增。因此,AU-007联合IL-2即可规避IL-2Rα的效应,达到类似于偏向性IL-2的效果。

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体内研究表明,AU-007具有单药治疗活性,与PD-1联合可以进一步增强抗肿瘤活性。加入外源的IL-2是因为AU-007不结合小鼠的IL-2。

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Biologic Design的抗体设计技术,还有多种应用方式,如其BD9即为在TSLP抗体上引入6个氨基酸突变,达到同时结合IL-13的目的。这种双抗并非通过两个Fab来实现,而是同一个抗体同一个可变区同时识别2个抗原。

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Biologic Design的技术还可以定向设计表位特异性的抗体。

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总结

Nektar偏向性IL-2的失败为细胞因子的研发蒙上一层阴影,但新的技术正在不断探索。全计算机设计抗体药进入临床,标志着AI辅助大分子药物设计的又一个重大里程碑,未来或将打开全新的药物研发空间。


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