90%癌症患者死于转移！“神兽”羊驼助力开发新CAR-T疗法，成功根除小鼠转移性胃癌、胰腺癌和结直肠癌！

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近期，宾夕法尼亚大学的研究团队在《Nature Cancer》杂志上发表的文章显示，通过对羊驼体内的纳米抗体进行分析，成功找到了针对胃肠道肿瘤的新治疗靶点，并成功根除小鼠转移性胃癌、胰腺癌和结直肠癌，同时这一新型的CAR-T细胞未攻击正常细胞。这一成果有望为实体瘤患者带来新的治疗希望。

CAR-T细胞疗法已经在血液肿瘤治疗中取得了非常不错的治疗效果：目前多款CAR-T细胞疗法达到了100%的初始缓解率；即使是晚期复发难治的血液肿瘤患者在接受治疗后，依旧有超过40%的患者在5年后存活，达到了临床治愈的目标；有部分患者在接受CAR-T细胞治疗10年后体内仍旧未检查出任何癌细胞，达到了真正的治愈目标。

随着CAR-T细胞疗法的不断发展，人们开始将治疗领域从血液肿瘤拓宽到实体肿瘤上。中国科学院赫捷院士团队发布的中国最新癌症数据显示：2016年中国白血病和淋巴瘤新发病例数分别为8.6万和9.0万，占总体新发病例数的4%左右，其余的多是实体肿瘤，比如肺癌、结直肠癌、胃癌等。

和治疗血液肿瘤一样，要让CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中产生比较好的治疗效果首先必须要找到针对性靶点。简单来说，目标靶点最好只在实体肿瘤细胞中表达，或者在实体肿瘤中高表达、在人体正常的组织中不表达或者低表达，CAR-T细胞疗法可以针对癌症发挥出比较好的治疗效果的同时不会攻击人体正常细胞以保证其安全性。

近期发表在《Nature Cancer》杂志上的这项新研究通过纳米抗体技术找到了一个新的治疗靶点，从而成功地帮助小鼠消除了胃癌、胰腺癌和结直肠癌等多种转移性实体肿瘤！并且在治疗过程中，CAR-T细胞没有攻击正常的细胞，表现出良好的安全性。

90%癌症患者死于转移！“神兽”羊驼助力开发新CAR-T疗法，成功根除小鼠转移性胃癌、胰腺癌和结直肠癌！

该文章封面（图片来源：《Nature Cancer》杂志官网）

提起纳米抗体，可能很多人都对此感到陌生，但如果说起羊驼，可能很多人都会有印象。这类外表可爱的神兽曾风靡全网。与其他的一些动物不同，羊驼体内有一种很小的抗体，其大小只有人体抗体的十分之一，因此被称为纳米抗体（Nanobody, Nb）。

在本次研究中，研究人员从美洲羊驼体内分泌的纳米抗体中分离出了纳米抗体VHH1，它可以和人体内胃肠道肿瘤和神经内分泌瘤中癌细胞的表面蛋白CDH17相结合，使得靶向实体肿瘤的CAR-T细胞的研发成为可能。

随后研究人员开发了针对CDH17靶点的VHH1-CAR-T细胞疗法，并构建了对应的实体瘤小鼠模型，包括转移性的胃癌、胰腺癌和结直肠癌。结果显示：这款新的CAR-T细胞疗法可以根除小鼠模型中包括胃癌、胰腺癌和结直肠癌在内的多种转移性实体瘤！

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CAR-T细胞正在攻击癌细胞（图片来源：上海细胞治疗集团）

研究人员发现：尽管正常的肠道上皮细胞会表达CDH17，但是由于这些表达CDH17的上皮细胞位于组织的紧密连接处，被健康组织很好地掩藏了起来，因此CAR-T细胞并没有攻击正常的肠道上皮细胞。

来自宾夕法尼亚大学的研究人员表示，这项新的研究结果不仅可以为胃癌、结直肠癌以及胰腺癌患者带来新的治疗希望，同时也为实体肿瘤治疗找到了一个新的思路，即那些在正常细胞中表达的抗原如果被正常组织所隐藏或者有办法不被CAR-T细胞攻击，那么也可以成为攻击实体肿瘤的关键靶点，这将大大拓宽目前实体肿瘤治疗的靶点选择范围，使得CAR-T细胞可以在多种实体肿瘤治疗中发挥作用。

癌症治疗技术的发展提高了许多癌症患者的生存空间，但如果癌症出现转移往往意味着癌症进一步发展，患者的的预后并不乐观。根据研究数据显示，接近90%的癌症患者死于转移，因此针对转移性癌症的新疗法有望帮助更多患者获得更长的生存期。相信随着CAR-T细胞疗法的进展，将会有更多的实体瘤患者也可以从中受益。

参考资料：

1.Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues

2.CAR T cells suppress GI solid tumor cells, without toxicity to healthy tissue, in preclinical research

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