两大mRNA疫苗巨头杀入「细胞治疗领域」，各种细胞CAR起来！

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撰文 | 王聪编辑 | 王多鱼排版 | 水成文

2022年伊始，Biotech领域融资不断，尤其是CAR-T、CAR-NK等细胞疗法。例如，上周诺奖得主 Jennifer Doudna 创立的CRISPR基因编辑公司 Intellia Therapeutics 与 NK 细胞疗法公司 ONK Therapeutics 宣布达成高达9.2亿美元的合作，共同开发基于 CRISPR 基因编辑的同种异体 NK 细胞疗法。

除了基因编辑公司纷纷押注细胞疗法以外，凭借 mRNA 新冠疫苗狂赚大量现金的 Moderna 和 BioNTech 同样也不甘人后。

2022年1月10日，在2022年 JP Morgan 医疗健康大会上，Moderna 公司宣布与细胞疗法公司 Carisma Therapeutics 达成战略合作，共同开发基于巨噬细胞的 CAR-M 细胞疗法。

Carisma 将收到来自 Moderna 的4500万美元现金预付款和3500万美元的投资款。

Carisma 首席执行官兼总裁 Steven Kelly 表示，Moderna 的 mRNA 平台和脂质纳米颗粒（LNP）递送技术将与 Carisma 在工程巨噬细胞方面的专业知识相结合，为工程巨噬细胞提供了潜在的改变游戏规则的机会。

CAR-M，是一种新型细胞疗法，通过基因工程改造人类巨噬细胞，使其表达抗原特异性嵌合受体（例如抗HER2），从而能够靶向癌细胞上的特定抗原，并穿透实体瘤，吞噬癌细胞。

首先从患者血液中分离原代单核细胞，然后用所需的抗原特异性嵌合受体（例如抗HER2）对其进行修饰。由此产生的CAR-M细胞被冷冻保存，在需要时复苏并被输回患者体内。CAR-M可能到达免疫学上的“冷肿瘤”，或者那些通常无法检测到或对免疫系统无反应的肿瘤，从而激活它们以帮助更容易接受治疗。

仅靠肿瘤细胞难以刺激T细胞活化过程，但有巨噬细胞后，它们可以通过穿透实体肿瘤以引起反应，以不同的方式与肿瘤细胞接触，并且能在肿瘤内生存，这使得CAR-M与CAR-T完全不同，对于实体瘤有巨大潜力。

日前，Carisma Therapeutics 公布了 CAR-M（嵌合抗原受体巨噬细胞）1期人体临床试验的初步数据。结果显示，输注到患者体内的巨噬细胞表现出高 CAR 表达和活性，并且耐受性良好。此外，初步数据还显示，CAR-M 具有改变实体瘤微环境以及改变骨髓细胞和T细胞组成的能力。

这是首款 CAR-M 人体临床试验，通过基因工程改造的 CAR-M 来治疗复发性或转移性 HER2 阳性实体瘤，该1期临床试验旨在验证 CAR-M 的安全性、耐受性和可行性。

目前，Carisma Therapeutics共有3条CAR-M研究管线，靶点分别是HER2（治疗HER2阳性实体瘤）、Mesothelin（治疗间皮素阳性实体瘤）和PSMA（治疗转移性去势抵抗前列腺癌）。

2022年2月22日，BioNTech 宣布与 Medigene 公司达成合作，双方将结合 BioNTech 的多平台免疫疗法能力和 Medigene 的T细胞受体（TCR）发现平台，共同开发新型 TCR 癌症免疫细胞疗法。

通过此次合作，BioNTech 将获得一个针对 PRAME 靶点的的临床前项目，以及其他几个 TCR 的独家选择权和 PD1-41BB 受体和精准配对库的研发许可。而 Medigene 则获得来自 BioNTech 的2600万欧元的前期预付款，以及每个项目可能达到1亿欧元的里程碑付款。

此外，BioNTech 自己也有数款 CAR-T 及 TCR 细胞疗法研发管线。