神药二甲双胍又神了,这次居然是新冠病毒!

神药二甲双胍又神了,这次居然是新冠病毒!
“二甲双胍”想必大家并不陌生,它是一种双胍类化合物,在世界范围内用作抗糖尿病药物使用。除了可以作为降糖药外,它还兼具抗癌、抗纤维化、抗炎等其他功效,被称为“神药”可谓名副其实。近一段时间,许多关于二甲双胍治疗的案例研究报告称,入院前服用二甲双胍的SARS-CoV-2感染者死亡率有所降低。这真的可信吗?二甲双胍真的有抗SARS-CoV-2的效果吗?

近日,小编发现在bioRxiv平台上,刊登了一篇题为Metformin Suppresses SARS-CoV-2 in Cell Culture的文章。该文章报告称:二甲双胍能够降低单细胞内SARS-CoV-2病毒载量,对SARS-CoV-2具有良好的抑制作用。

二甲双胍能够有效降低细胞内SARS-CoV-2病毒载量


在研究SARS-CoV-2感染Caco2细胞时,研究者发现了一个特别的现象——在Caco2细胞感染SARS-CoV-2 48小时后,细胞内AMPK磷酸化开始明显增加,并且这种现象一直持续到第96小时。这个现象表明,SARS-CoV-2感染Caco2细胞后,细胞内发生代谢重编程。二甲双胍是一种细胞内AMPK激活剂,能够诱导细胞AMPK磷酸化,发挥作用。研究者不禁提出疑问二甲双胍是否具有抑制SARS-CoV-2感染的作用呢?

为了解决二甲双胍是否具有抑制SARS-CoV-2感染的作用,研究者先用 10 mM 浓度的二甲双胍预处理Caco2 细胞24 小时,然后再用在 SARS-CoV-2 感染Caco2 细胞 3 小时。研究者神奇的发现二甲双胍预处理导致SARS-CoV-2病毒 RNA 下降近 50%,传染性病毒滴度下降近 1 个对数级,这表明二甲双胍治疗对 SARS-CoV-2 感染具有保护作用。

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为了进一步验证二甲双胍的保护作用是否涉及AMPK,研究者使用AMPK的另一种激活剂AICAR。与二甲双胍的情况一样,AICAR 治疗将 SARS-CoV-2的传染性病毒滴度显着降低了近一个对数。这表明 AMPK 激活可以有效降低细胞内的病毒滴度,使细胞获益。

感染 SARS-CoV-2后二甲双胍治疗效果更佳


接下来研究者用 SARS-CoV-2 感染Caco2细胞 3 小时,然后再用 10 mM 二甲双胍处理。与预防治疗的方案相比,感染后方案导致病毒 RNA 的更大幅度下降,上清液中感染滴度出现近两个对数级的下降。

由于感染后方案对 SARS-CoV-2 的影响更大,研究者进一步进行二甲双胍剂量依赖性分析。在 5-40 mM 二甲双胍浓度下,AMPK 磷酸化呈剂量依赖性增加。研究者发现即使在二甲双胍5 mM 浓度下也检测出病毒 RNA 水平的下降,使病毒滴度降低近70%。这充分说明了二甲双胍具有抗SARS-CoV-2的效果。

小编评述:

神药二甲双胍又神了,这次居然是新冠病毒!
虽然这篇文章再一次让我们看到了二甲双胍的神奇之处,但是依然有太多的疑问留给了小编。比如:二甲双胍和SARS-CoV-2都会引起细胞内AMPK的磷酸化,那显然二甲双胍在抑制病毒载量上有其他的机制,那会是什么呢?二甲双胍有没有可能影响ACE2或者其他蛋白的表达呢?小编希望尽快有越来越多的研究参与进来,为大家解开谜底。


参考资料:

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.11.18.469078v1

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本篇文章来源于微信公众号:药时代

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