“抗体鸡尾酒疗法”在多国获批使用，或成为新冠肺炎治疗的突破方向

文 | 党悦

再度进入大众视线的抗体鸡尾酒疗法

2021年8月27 日，美国礼来制药宣布，美国FDA恢复了礼来与君实生物合作的抗体鸡尾酒疗法bamlanivimab/etesevimab的运输和分发。该疗法曾因体外分析显示对巴西突变株（P.1）和南非突变株（B.1.351）无中和活性而于今年6月25日被美国公卫卫生与服务部（HHS）宣布停止；但又因对正在大流行的Delta突变株有效而再度恢复分发，有望使此前下滑的销售额再次上涨。

抗体鸡尾酒疗法并非首次进入大众的视线。此前，抗体鸡尾酒疗法已应用在美国、英国、德国、日本、巴西等国家，美国前任总统特朗普去年在感染新冠病毒时用此疗法康复，对其大为称赞。今年8月20日，英国药品和健康产品管理局表示，已批准了再生元制药和罗氏集团研发的新冠肺炎抗体鸡尾酒疗法REGEN-COV2；今年4月，巴西国家卫生监督局授权抗体鸡尾酒疗法用于临床治疗；同年1月，德国购买20万份所需药物制剂用于治疗新冠患者；8月25日，日本政府将北海道、宫城等多地追加列入紧急事态宣言的对象地区，将高知等4县追加列为疫情防控的重点措施适用地，使用抗体鸡尾酒疗法治疗新冠患者。

抗体鸡尾酒疗法到底是啥疗法？

那么，什么是“抗体鸡尾酒疗法”？鸡尾酒是由汽水、酒等多种以上饮料混合而成的一种饮品；顾名思义，鸡尾酒疗法就是将多种药物联合用药的方案，这一概念最早在1996年由中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出，起初用于HIV感染的治疗。而治疗新冠肺炎的“抗体鸡尾酒疗法”即两种抗体药物的联合用药。特朗普当时使用的抗体鸡尾酒疗法，正是由再生元公司开发的REGEN-COV2，其首个临床试验于2020年6月启动。据再生元介绍，该疗法由单抗药物casirivimab和imdevimab组成，这两种抗体专门针对新冠病毒的刺突蛋白，进而阻止新冠病毒感染。鸡尾酒疗法的原理也很容易理解——将两个靶向病毒刺突蛋白受体结合域不同位置的抗体联合使用，可有效减少能够逃逸抗体中和的变异毒株的出现概率，因而比单独使用一种抗体的效果更佳。

可同时用于COVID-19治疗与预防的抗体疗法

面对全球疫情严峻形势，美国FDA于今年7月30日修订了REGEN-COV2（casirivimab和imdevimab联合使用）的紧急使用授权（EUA），授权REGEN-COV2作为COVID-19暴露后预防的紧急使用。REGEN-COV2的主要适用群为成人和儿童（12岁及以上，体重至少40 kg），在这当中的颇多个体(包括未完全接种疫苗或预计无法对疫苗进行充分反应的人员）都有较高风险发展成严重新冠病毒的携带者。值得强调的是REGEN-COV2仅被授权在新冠病毒暴露后预防，且REGEN-COV2的预防不能代替新冠疫苗的接种。

FDA授权基于3期COV-2067试验的数据，该试验是以SARS-COV-2感染者的家庭接触者为研究对象的随机、双盲，安慰剂对照的临床试验。有关研究人员发现，经过29天的结论分析，与注射安慰剂相比，REGEN-COV2使新冠确诊病例减少81％。

REGEN-COV 用于治疗和暴露后预防的授权剂量为 600 mg casirivimab，同时需要600 mg imdevimab 一起给药。该疗法以静脉注射为给药途径，也可用皮下注射代替，其主要副作用为注射部位有不良反应，包含红斑、瘙痒和瘀斑，无危及生命的过敏症状。

还有哪些机构正在开发抗体鸡尾酒疗法？

表1列出了目前处于临床研究阶段的抗体鸡尾酒疗法。

表1 用于新冠肺炎的临床在研抗体鸡尾酒疗法一览

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抗体鸡尾酒疗法除了抗击疫情外，在其他一些疾病领域如肿瘤也具有极大应用价值。2020年6月29日，FDA批准了罗氏开发的抗体鸡尾酒疗法Phesgo，用于治疗HER2阳性的乳腺癌；2020年10月14日，FDA批准了再生元开发的REGN-EB3的上市，用于治疗埃博拉病毒病；将抗体鸡尾酒p504s/p63标记应用于前列腺癌标本的鉴别诊断上，增加了结果判断的准确性……可见药物联用是未来疾病治疗的一个大趋势，相信在不久的将来，抗体鸡尾酒疗法将会在肿瘤、传染性疾病、免疫疾病等领域崭露头角，为患者带来福音。

参考文献：

[1] 李科, 杨红, 董丹丹. 抗体鸡尾酒p504s/p63标记在前列腺癌诊断中的应用[J].临床与实验病理学杂志, 2006 第3期, 372-372,374

[2] 黄辛. 双抗体“鸡尾酒”可治新冠病毒感染. 中国科学报, 2021.02.09, 第1版.

[3] 邓国庆. 巴西批准新冠抗体“鸡尾酒疗法”[J]. 科技日报, 2021.04.23, 第04版：国际.

[4] 德国用“抗体鸡尾酒疗法”治新冠. 大众日报, 2021.01.25 05：时事

[5] FDA authorizes REGEN-COV monoclonal antibody therapy for post-exposure prophylaxis (prevention) for COVID-19