​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!


近日,拜耳公司宣布,美国FDA已经批准该公司的“first-in-class”疗法Kerendia(非奈利酮)上市,用于治疗伴有慢性肾病(CKD)的2型糖尿病症状,可降低肾衰竭风险、延缓估算肾小球滤过率(eGFR)的下降速度,降低心血管死亡,非致死性心肌梗塞,以及因为心力衰竭住院的风险。

糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(CKD),通常是根据尿白蛋白升高和/或估算的肾小球滤过率下降,同时排除其他CKD而做出的临床诊断。DKD的临床特征为逐渐进展的蛋白尿、渐进性肾功能下降,晚期出现严重肾衰竭, DKD已取代原发性肾小球疾病成为我CKD的首要病因,DKD 也是发达国家终末期肾脏病(ESRD)的主要原因。根据公开资料,国内2型糖尿病患者糖尿病肾病患病率为10%-40%,糖尿病相关的慢性肾脏病患者居我国慢性肾病住院人数的第1位。

DKD的临床诊断是根据持续存在的UACR增高(推荐采用随机尿测定UACR)和(或)eGFR下降、同时排除其他CKD,确诊后应根据eGFR进一步判断CKD严重程度。肾脏病改善全球预后指南(KDIGO)建议联合CKD分期和白蛋白尿分期评估DKD的进展风险及复查频率(表1)。例如,糖尿病患者eGFR为70 ml/min/1.73m^2、UACR为80 mg/g,则为糖尿病肾病G2A2,CKD进展风险为中风险,应每年复查1次。

图表1:CKD分期及描述

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
资料来源:《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》

DKD的治疗策略包括改善不良生活方式、营养调整、控制蛋白尿和强化降糖,此外,还应重视控制血压、纠正血脂紊乱以及改善传统心血管危险因素。合理的血糖控制可延缓糖尿病患者肾功能减退的发生和进展。

Kerendia(非奈利酮)是第三代新型、高选择性、非类固醇皮质激素受体拮抗剂(MRA),它较第一代和第二代MRA具有更高的盐皮质激素受体特异性和亲和力,可以选择性与盐皮质激素受体结合。ARTS 临床试验证实,非奈利酮可以减少 CKD 患者的尿白蛋白,此外,与螺内酯相比,其高钾血症发生率更低。

在一项随机、多中心、双盲研究中,研究人员在5674名CKD患者中比较了非奈利酮片与安慰剂的疗效。具体而言,中位随访2.6年,与安慰剂相比,finerenone将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率(eGFR)在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%(HR=0.82;95%CI:0.73-0.93;p=0.0014)。在预先指定的亚组中,finerenone对主要结果的影响大体上是一致的,并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。

图表2:FIDELIO⁃DKD Ⅲ期临床试验主要结果

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
此外,中位随访2.6年,与安慰剂相比,finerenone还显著降低了关键次要终点的风险:将心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院时间的复合风险降低了14%(相对风险降低,HR=0.86[95%CI:0.75-0.99;p=0.0339])。

图表3:FIDELIO⁃DKD Ⅲ期临床试验关键次要结果

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
目前,DKD的预防和治疗主要聚焦于严格的血糖、血压控制,被广泛接受的具有肾脏保护作用的药物为RAAS抑制剂,如ACEI/ARB。然而,尽管使用上述治疗方法,DKD疾病进展仍不可完全避免,迫切需要寻找新的治疗方法。三类新型降糖药被认为具有不依赖于降糖作用的肾脏保护作用,包括SGLT2抑制剂、GLP⁃1受体激动剂和DPP⁃4抑制剂。

以SGLT2抑制剂举例来说,国内上市的SGLT2抑制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净。多项研究表明SGLT2 抑制剂能够降低DKD患者尿蛋白水平,可延缓T2DKD 的疾病进展。根据中康CMH数据,达格列净市场份额占比最大,零售终端+等级医院(二、三级医院)的销售额从2018年的179百万元增加到2020年的1159百万元,2021Q1销售额达588百万元。

图表4:达格列净、恩格列净和卡格列净在国内

零售市场+等级医院(二、三级医院)销售额(百万元)

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!

来源:中康CMH,中康CHIS开思系统,

中康产业资本研究中心

糖尿病肾病在研新药方面,Serodus的SER150处于临床2/3期,临近上市阶段,其他大部分药物如:达格列净、CSL346、MEDI 3506都处于临床二期。目前国内东阳光和南鑫药业两家企业在糖尿病肾病领域有所突破:2019年6月26日,由中南大学和广州南鑫药业有限公司合作开发,长沙晶易医药科技有限公司完成制剂开发的1.1类新药盐酸美氟尼酮片IND申请获CDE受理。2020年11月21日,东阳光药的1类新药HEC73077片临床申请获得CDE承办受理。目前两个药物的研发阶段都处于临床一期。

图表5:全球部分治疗糖尿病肾病在研创新药情况

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
来源:中康FIC数据库,中康产业资本研究中心

此外,值得注意的是,拜耳的Kerendia(非奈利酮)在糖尿病肾病和心力衰竭两个适应症都处于临床三期,预计不久也将在中国正式获批。

图表6:Kerendia(非奈利酮)中国临床进展情况

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
来源:中康FIC数据库,中康产业资本研究中心

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
END
版权声明/免责声明
本文为授权转载作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!
文中图片为授权正版图片,或来自微信公共图片库,或取自网络
根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系。衷心感谢!

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!


​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!

推荐阅读

​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!
​拜耳糖尿病肾病新药重磅出炉,国内即将正式获批!点击这里,欣赏更多精彩内容!

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部