抗癌又抗衰!《Nature》发文:CAR-T细胞疗法逆转小鼠衰老!


抗癌又抗衰!《Nature》发文:CAR-T细胞疗法逆转小鼠衰老!

抗癌又抗衰!《Nature》发文:CAR-T细胞疗法逆转小鼠衰老!

作者:上海细胞治疗集团
转自:上海细胞治疗集团

抗癌又抗衰!《Nature》发文:CAR-T细胞疗法逆转小鼠衰老!


对于人类来说,大概没有什么是比永生更有吸引力了。中国的每一任皇帝无不在追求着长生的道路上一路狂奔,但是可惜的是,在人类没有真正建立起生命科学之前,这种努力只能是种奢望。


自列文虎克发明显微镜之后,人们便打开了微观世界的大门,也开始认识到人类是由细胞构成的生物。人类衰老的本质其实是细胞的衰老,而人类各种疾病的产生也和体内的细胞密切相关——即便是目前来看最凶恶的癌症,也是细胞复制错误的产物;肆虐全球的新冠病毒,也是找到了细胞的缺口,才得以在人体内逞凶。


所以,很多疾病的解决方法,最后都要回归到细胞上面来。这也为人们对抗衰老找到了新的思路。


对老年人体细胞和青年人体细胞的对比,老年人体内会多出很多不干活但是占着位置的细胞,这些细胞就像僵尸一样,不仅不干活还会阻碍正常细胞的工作,这类细胞就是我们常说的衰老细胞(也被称为“僵尸细胞”,十分形象)。


如果可以清除这些衰老细胞,那么就可以帮助人们延缓衰老的速度,这在之前的研究中就已经得到了证实。但是这一次,研究人员想到:我们既然已经研发出可以精准打击癌细胞的CAR-T细胞,那么是不是也可以用CAR-T细胞来打击衰老细胞呢?答案是肯定的,这项研究的结果就刊登在了《Nature》杂志上。



抗癌又抗衰!《Nature》发文:CAR-T细胞疗法逆转小鼠衰老!

图片来源:《Nature》官网


CAR-T细胞疗法其实并不难理解。在人体的正常环境中,因为各种各样的原因,我们的人体的T细胞可能被癌细胞蒙蔽,找不到癌细胞。


这时候人为地把癌细胞拿到实验室里面,找到癌细胞的特征(主要是为了避免改造后的CAR-T细胞攻击正常细胞),并编辑成细胞可以识别的信息——这个信息就是CAR,相当于给T细胞装上了GPS导航,这样安装了CAR的T细胞——也就是CAR-T细胞回输进人体之后就可以直接找到癌细胞,然后发挥杀灭作用。


知道了这个原理,我们让CAR-T细胞去寻找并杀死衰老细胞就很简单了:我们首先要做的就是找到衰老细胞异于正常细胞的特征


经过对衰老细胞的研究,研究人员最终锁定了一个受体——uPAR,它在衰老细胞中有很高的表达,简单来说就是足够作为一个特征来让CAR-T细胞识别并进行杀伤。于是一种瞄准衰老细胞特征的CAR-T细胞就被制作出来了。


当然,下一步是在动物模型里面进行实验:我们将CAR-T细胞打进动物体内后如何去判断治疗的效果呢?怎么证明是否有效呢?


这里研究团队也很巧妙地转化了一下研究思路:虽然我们很难测定直接的效果,但是可以观察由衰老引起的疾病的发展程度——因为衰老带来最明显的变化就是各种疾病的发生,如果CAR-T细胞可以遏制和衰老相关的疾病的发展,自然可以证明其是有效的。研究人员锁定了肝脏纤维化这一比较明显的受到衰老进度影响的疾病。


而实验结果也证实确实如此:和对照组相比,注射了CAR-T细胞的小鼠的肝脏纤维化水平有了明显的改善。CAR-T细胞疗法确实可以杀死衰老细胞,从而延缓甚至逆转衰老进程。


当然,从目前已有的其他研究来看的,干细胞同样在延缓衰老上发挥重要的作用。


清除这些衰老的细胞可以为新生的细胞腾出位置,同时干细胞可以补充进来,通过归巢作用产生新的细胞,保证产生新的有功能的细胞,这样或许就可以更好地对抗衰老。


在未来,免疫细胞和干细胞或许可以在抗击衰老的道路上携手合作,从而帮助人们更好地延长寿命。


参考资料:

1.Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies


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