【行研】胃癌治疗最新进展

【行研】胃癌治疗最新进展【行研】胃癌治疗最新进展

【行研】胃癌治疗最新进展

中国是全世界胃癌发病人数和死亡人数最多的国家,据世界卫生组织国际癌症研究机构(WHO IARC)发布的2020年最新全球癌症负担数据显示:2020年全球胃癌新发病例数108.9万,死亡病例数76.8万,其中中国胃癌新发病例47.8万,胃癌死亡病例37.3万。
根据卫健委发布的胃癌诊疗规范(2018年版),胃癌(Gastric Carcinoma)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位,死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约120万,中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低,仅约20%,大多数发现时已是进展期,总体5年生存率不足50%。近年来随着胃镜检查的普及,早期胃癌比例逐年增高。

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胃癌诊断

胃癌的大体诊断原则是应当结合病人的临床表现、内镜及组织病理学、影像学检查等进行胃癌的诊断和鉴别诊断。临床表现方面,不同阶段的病人有不同的症状,早期胃癌病人常无特异的症状,随着病情的进展可出现类似胃炎、溃疡病的症状,进展期胃癌还常出现体重减轻、贫血、乏力、胃部疼痛、恶心、呕吐、出血和黑便、腹泻等多种症状。晚期病人可出现严重消瘦、贫血、水肿、发热、黄疸和恶病质。临床上常用的影像学检查手段有X线气钡双重对比造影、超声检查、CT、MRI、PET-CT、发射单光子计算机断层扫描仪(ECT)、肿瘤标志物(CA72-4、CEA、CA199、AFP、CA125等)、胃镜检查等。
临床上胃癌的鉴别诊断主要分为以下几类,胃良性溃疡、胃淋巴瘤、胃肠道间质瘤、胃神经内分泌肿瘤、胃良性肿瘤等。

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治疗策略

实际上,胃癌治疗的总体策略是以外科为主的综合治疗。医生应当采取综合治疗的原则,根据肿瘤病理学类型及临床分期,结合病人一般状况和器官功能状态,采取多学科综合治疗(multidisciplinaryteam,MDT)模式(包括胃肠外科、消化内科、肿瘤内科、内镜中心、放疗科、介入科、影像科、康复科、营养科、分子生物学家、生物信息学家等),有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段,达到根治或最大幅度地控制肿瘤,延长病人生存期,改善生活质量的目的。 
在化学药物治疗方面,分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗和转化治疗,应当严格掌握临床适应证,排除禁忌证,并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑病人的疾病分期、年龄、体力状况、治疗风险、生活质量及病人意愿等,避免治疗过度或治疗不足。及时评估化疗疗效,密切监测及防治不良反应,并酌情调整药物和(或)剂量。

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姑息化疗



姑息化疗的目的为缓解肿瘤导致的临床症状,改善生活质量及延长生存期。常用的系统化疗药物包括:5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、替吉奥、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治疗药物包括:曲妥珠单抗、阿帕替尼。化疗方案包括2药联合或3药联合方案,2药方案包括:5-FU/LV+顺铂(FP)、卡培他滨+顺铂(XP)、替吉奥+顺铂(SP)、5-FU+奥沙利铂(FOLFOX)、卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)、替吉奥+奥沙利铂(SOX)、卡培他滨+紫杉醇、卡培他滨+多西他赛、5-FU+伊立替康(FOLFIRI)等。对HER2表达呈阳性的晚期胃癌病人,可考虑在化疗的基础上,联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。既往2个化疗方案失败的晚期胃癌病人,身体状况良好情况下,可考虑单药阿帕替尼治疗。

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辅助化疗



辅助化疗适用于D2根治术后病理分期为Ⅱ期及Ⅲ期者。一般而言,辅助化疗方案推荐氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案。对体力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者,考虑采用口服氟尿嘧啶类药物的单药化疗。

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新辅助化疗



对无远处转移的局部进展期胃癌(T3/4、N+),推荐新辅助化疗,应当采用铂类与氟尿嘧啶类联合的两药方案,或在两药方案基础上联合紫杉类组成三药联合的化疗方案,不宜单药应用。临床上术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案,无效者则更换方案或加用靶向药物如阿帕替尼等。

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转化治疗



对于初始不可切除但不伴有远处转移的局部进展期胃癌病人,可考虑化疗,或同步放化疗,争取肿瘤缩小后转化为可切除。

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治疗药物

胃癌的化学治疗药物主要就是抗肿瘤药。截至6月23日,全球在研药物总数565个,涉及全球企业497家。目前全球胃癌治疗药物中,已上市32个品种,处于临床三期的22个品种,临床二期120个,临床一期146个,临床前品种169个,能看出大部分仍处于临床试验阶段。
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来源:凯莱英整理
从全球胃癌药物研发靶点分析,ERBB酪氨酸激酶、VEGF-2、程序性细胞死亡蛋白1(PD1)、肝细胞生长因子、表皮生长因子是排名前列的常见药物治疗靶点。
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从胃癌治疗技术手段分析,主要有生物治疗(包括靶向疗法、免疫治疗、人源化单克隆抗体、免疫球蛋白G抗体等)以及小分子化学药治疗等。

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从研发地区来看,全球排名前五的国家地区分别是美国、中国、韩国、日本和欧洲,同时美国、中国、日本、韩国和瑞士分布有较多的胃癌药物研发企业。

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具体而言,全球正在进行胃癌药物及疗法研发的头部企业有Pfizer、BMS、罗氏、诺华,分别拥有在研项目或已上市品种16、10、10和9个。

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全球目前已上市的32个胃癌治疗药物品种如下表所示:

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对于胃癌治疗领域的发展前景,有专家表示近年来靶向HER2治疗和免疫治疗取得较大进步,相信在精准医学的时代背景下,创新药物和疗法都在路上,值得我们期待。未来,随着转化医学研究的不断深入、多组学大数据分析和人工智能等多学科的交叉融合,一定会为胃癌治疗领域带来新的契机和启迪。

参考文献:

https://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/sam98157_7329845710.htm

http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/3/436975.shtm

http://blog.sciencenet.cn/blog-336909-1238402.html

http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/6/20206113254149656774.shtm



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