四代靶向药上市,盘点ASCO上的四款EGFR 20ins靶向药。


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EGFR基因的20号外显子插入突变属于比较罕见的突变,在非小细胞肺癌(NSCLC)中占比2%-3%。针对这个突变一直没有有效的靶向药物,不过这一格局正在改变。


今天小编带大家一起了解四款靶向药物,均能针对EGFR基因20外显子插入突变,其中,双特异性抗体药物Amivantamab(Rybrevant)于2021年5月21日获美国FDA批准上市。


首个获批上市药物:Amivantamab

Amivantamab是一种蛋白大分子靶向药物,能同时靶向EGFR和MET两个蛋白靶点。在一项包括了81名携带EGFR基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的临床试验中,Amivantamab的疗效被验证。


这些患者在使用了铂类化疗后病情出现进展,开始使用Amivantamab进行治疗。其中40%的患者实现治疗应答,也就是可评估的肿瘤病灶缩小超过30%以上;而对照组使用化疗的患者治疗应答率仅为10%。治疗组63%的患者治疗应答持续时间超过了6个月。
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图1.FDA批准Amivantamab上市


2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)更新的研究数据表明,二线使用Amivantamab患者的中位总生存期为22.8个月,而对照组患者的中位总生存期仅为13.1个月。Amivantamab可以将中位无进展生存期时间延长至8.3个月,对照组患者的这一数据仅为2.9个月。


该药最为常见的不良反应为皮疹、输液反应、甲沟炎、肌肉和关节疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、小腿或面部肿胀、口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐等。

美国FDA还给出了用药指导意见

1. 如果使用Amivantamab期间出现间质性肺炎,需要永久停药。

2. 在使用Amivantamab期间以及治疗后两个月内,应避免阳光照射,否则有可能会导致视力问题。


Mobocertinib (TAK-788)

第二款我们要介绍的药物是Mobocertinib ,又名TAK-788。EXCLAIM研究纳入了114名EGFR基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者,这些患者之前使用铂类化疗病情出现进展后,开始使用Mobocertinib治疗,每天一次,每次160毫克。


截止2020年11月1日,这些纳入研究的患者总体治疗应答率为28%;疾病控制率为78%;中位缓解持续时间达到了17.5个月。其中有一例患者完全缓解,即可见病灶完全消失。
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图2.Mobocertinib (TAK-788) 治疗EGFR基因20外显子插入突变的疗效


Poziotinib:对EGFR和HER2基因插入突变都有效

携带EGFR基因20外显子突变的患者,脑转移风险很高,poziotinib是一款具有较高入脑活性的小分子靶向药物。2021年ASCO更新了一项关于poziotinib的II期临床试验,着重考察了对于存在脑转移的EGFR基因20外显子突变肺癌的治疗效果。


ZENITH20研究包括3组患者。第一组患者有EGFR基因突变且之前经过治疗,第二组患者有HER基因突变且之前经过了治疗,第三组患者有EGFR基因突变但未经治疗。这三组患者都包含存在稳定脑转移的病人。入组的患者每天口服16毫克的poziotinib,随访时间长达24个月。
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图3.Poziotinib治疗EGFR基因20外显子突变的数据


如上图所示,对于存在脑转移患者的治疗应答率为22.2%,疾病控制率为88.9%。三组患者疾病稳定的比例为80.6%,第二组患者没有出现病情进展。这表明poziotinib对EGFR和HER2的插入突变都有治疗效果,而且对存在脑转移的患者也有治疗活性。


CLN-081 (TAS6417)

今年的ASCO会议还报道了关于CLN-081 (TAS6417)的一项临床研究结果,入组的患者存在EGFR基因20外显子插入突变,之前接受铂类化疗后病情进展。每天给药两次,21天为一个治疗周期。


在25名可评估疗效的患者中,10名患者病灶显著缩小,达到了临床部分缓解,治疗应答率达到了40%。14名患者病情稳定,比例为56%。4名之前接受其他EGFR基因20外显子靶向药物的患者,2名患者使用CLN-081 (TAS6417)病灶缩小30%以上,达到了部分缓解。另外2名患者病情稳定,疾病控制率为100%。


治疗的不良反应包含腹泻、皮疹等。推荐II期临床试验时,每天两次给药,每次100毫克的剂量。


未来,针对EGFR基因的20外显子突变会有更多的药物

针对EGFR基因的20外显子突变的靶向药物Amivantamab终于获批上市,更多的靶向药物正在临床试验中。对于这种类型的基因突变,虽然较为罕见,但所占比例相对于我国肺癌患者的基数而言,仍旧不是少数。我们共同期待患者会有越来越多的用药选择。



文献下载:
https://meetinglibrary.asco.org/record/200630/abstract
https://meetinglibrary.asco.org/record/198352/abstract
https://meetinglibrary.asco.org/record/200481/abstract
https://meetinglibrary.asco.org/record/200580/abstract


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END

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