用真实处方挖掘PD-1/L1组合疗法“持续火爆”的秘密!

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用真实处方挖掘PD-1/L1组合疗法“持续火爆”的秘密!



本文数据均来自于RAS(医院处方分析系统)。
5月7日,阿斯利康公布了其PD-L1抗体“度伐利尤单抗”与“曲美木单抗”(一种靶向CTLA-4的单抗)联合化疗的III期临床成果。与单纯化疗相比,这种组合疗法为IV期转移性非小细胞肺癌患者的总生存期(OS)带来了统计显著且有临床意义的改善,无进展生存期(PFS)的提升也具有统计学意义[1]。此消息的公布,大大鼓舞了众多开发PD-1/PD-L1产品的竞争者们。
早在去年11月,NatureReviews Drug Discovery上发表的一篇论文就已发现,约80%的PD-1/PD-L1药物临床试验都与组合疗法有关,且这一比例仍在不断上升[2],说明组合疗法已成为PD-1/PD-L1临床研究的绝对主流。那PD-1/PD-L1产品该如何选择“好队友”进行组合疗法研究?今天我们就运用RAS数据(医院处方分析系统),来看看真实的处方中,PD-1/PD-L1一般会和什么抗癌药联用。


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帕博利珠单抗组合疗法“夺冠

首先,我们从总体上分析了各PD-1/PD-L1单抗与抗癌药联用处方占比的分布(图1),以及联用药物的靶点分布(图2)。可以看出,PD-1单抗的联用处方数普遍多于PD-L1单抗,且帕博利珠单抗和信迪利单抗与抗癌药的联用处方数占到了所有PD-1/PD-L1单抗的76%(图1)。

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图1  各PD-1/PD-L1单抗与抗癌药联用处方数占比分布(%)

在这些与PD-1/PD-L1单抗联用的抗癌药中,约21%(8/38)是靶向药物,涉及到5个靶点(图2)。其中,VEGFR、EGFR和HER2是主要联用靶点,这一发现与Nature文章[2]中提到的临床试验主要联用靶点基本一致(图3)。

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图2  处方中与PD-1/PD-L1单抗联用的抗癌药靶点分布


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图3  Nature文章中统计的PD-1/PD-L1单抗组合疗法中的靶点分布


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PD-1/PD-L1联用“三巨头”

接下来,我们逐个分析了PD-1/PD-L1单抗的抗癌药联用情况,找到了与每个单抗联用较多的抗癌药,以及较常使用的联用方案(图4-10,表1-7。度伐利尤单抗由于联用处方数据不足,统计学意义欠佳,故未纳入统计)。如下是一些亮点结论:
  1. 化疗药物中,吉西他滨与紫杉醇无疑是PD-1/PD-L1组合疗法中的“香饽饽”,入围了5个PD-1/PD-L1单抗的联用处方占比Top5。铂类药物(卡铂、奥沙利铂、顺铂)和培美曲塞表现也很不错,均入围了2个以上PD-1/PD-L1单抗的联用处方占比Top5;
  2. 靶向药物中,贝伐珠单抗与PD-1/PD-L1单抗的联用最为常见与3个PD-1/PD-L1单抗进行了联用,且都入围了这3个单抗联用处方占比的Top5。利妥昔单抗、安罗替尼和阿帕替尼也是较为普遍的选择,它们均与2个PD-1/PD-L1单抗进行了联用;
  3. 联用抗癌药数量最多的单抗是信迪利单抗(与33个抗癌药联用);
  4. 联用抗癌药数量最少的单抗是特瑞普利单抗(与3个抗癌药);
  5. 与靶向抗癌药联用最多的单抗是信迪利单抗(与7个靶向抗癌药联用);
  6. 未发现与靶向抗癌药联用的单抗有特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗和阿替利珠单抗;
  7. 三个抗癌药一起使用的“三联疗法”在组合疗法中最为常见,是5个PD-1/PD-L1单抗的“冠军”组合疗法方式。各PD-1/PD-L1单抗最常用的组合疗法如下:
(1)纳武利尤单抗:纳武利尤单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞“三联疗法”;
(2)帕博利珠单抗:帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇“三联疗法”;
(3)信迪利单抗:信迪利单抗+顺铂和信迪利单抗+吉西他滨的“二联疗法”、信迪利单抗+顺铂+紫杉醇的“三联疗法”、以及信迪利单抗+长春地辛+多柔比星+达卡巴嗪的“四联疗法”;
(4)卡瑞利珠单抗:卡瑞利珠单抗+卡铂+培美曲塞“三联疗法”;
(5)替雷利珠单抗:替雷利珠单抗+长春瑞滨+吉西他滨+异环磷酰胺“三联疗法”;
(6)阿替利珠单抗:阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷“三联疗法”

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图4  纳武利尤单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表1  纳武利尤单抗Top5联用方案

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图5  帕博利珠单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表2  帕博利珠单抗Top5联用方案

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图6  特瑞普利单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表3  特瑞普利单抗联用方案

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图7  信迪利单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表4  信迪利单抗Top7联用方案

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图8  卡瑞利珠单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表5  卡瑞利珠单抗联用方案

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图9  替雷利珠单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表6  替雷利珠单抗联用方案

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图10  阿替利珠单抗与各抗癌药联用的处方数占比(%)


表7  阿替利珠单抗联用方案

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总结而言,组合疗法已经成为PD-1/PD-L1临床研究的主流,真实处方中也有较多应用。然而,联合治疗将大幅增加患者治疗成本,疗效增加与成本增加之间该如何抉择,期待未来会有更多药物经济学相关的研究。















参考资料:

用真实处方挖掘PD-1/L1组合疗法“持续火爆”的秘密!

[1]https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/imfinzi-and-tremelimumab-showed-survival-in-poseidon.html

[2]Upadhaya et al., (2020). Combinations take centre stage in PD1/PDL1inhibitor clinical trials. Nature Reviews Drug Discovery, doi:https://doi.org/10.1038/d41573-020-00204-y


















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END

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本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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