国研崛起!盘点近期惊艳的国产CAR-T疗法

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国研崛起!盘点近期惊艳的国产CAR-T疗法

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来源:上海细胞治疗集团
作者:上海细胞治疗集团
国研崛起!盘点近期惊艳的国产CAR-T疗法

自2017年由FDA批准了2款CAR-T细胞上市之后,2017年也被我们称之为CAR-T细胞疗法元年。在此后的时间内,全世界各地对于这种新兴的治疗方式投以极大的期望和研发的热情,其中临床研究遥遥领先的就是中国和美国。
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临床研究数量越多,颜色越深,中美已经成为全球最大的2个临床试验国家(图片来源:clinicaltrials官网,截止4月1日上午10点30分)
伴随着资金和技术人员的投入,国产CAR-T细胞疗法也在迅速发展,就像PD-1抑制剂一样,国产的CAR-T细胞疗法正在不断飞跃、迅速追赶,并开始不断突破原有的桎梏,隐隐有弯道超车的形式,那么就让我们一起来看看近些时间那些惊艳的国产CAR-T细胞疗法。

总有效率达到100%的国产CAR-T细胞疗法

在以往的文章中我们也提到了多款免疫疗法可以让对应适应症的肿瘤患者获得100%的缓解,但是这些疗法大多是国外的疗法。
2021年1月27日,由上海交通大学生命科学技术学院长杨选明主导的研究结果发表在国际知名期刊《Science Translation Medicine》上。研究团队选择使用了新的信号通路,从而可以更好的提高CAR-T细胞疗法的抗肿瘤效果,使得入组的患者缓解率达到了100%。
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图片来源:《Science Translation Medicine》官网
在这项新的研究中,杨院长团队通过对多种可以增强CAR-T细胞活性的共刺激信号受体进行了分析,从中选出了激活效果更好的OX40共刺激受体,从而构建了一款新型的CAR-T细胞。
在经过动物模型研究证实了这种新型的CAR-T细胞疗法有效性之后,研究团队招募了5名难治复发转移性B淋巴瘤患者进行初步临床试验。在这项临床研究中,参与的5名患者:

2例患者完全缓解;

3例患者部分缓解;

总体缓解率达到了100%!

并且从初步的实验中,研究人员发现该CAR-T细胞的扩增效果也很好,这同时也是高疗效的保证之一,同时患者未出现严重的不良反应。这款新的CAR-T细胞疗法是对原有的CAR-T细胞疗法进行改进,通过筛选出更高效的刺激形式,从而达到更好的治疗效果。

胃癌、肝癌2座大山,迎来全球首个国研靶点治疗

和发达国家不一样,中国癌症的类型有着较大的区别,其中最明显的就是胃癌和肝癌(肺癌的全球发生率都很高)。在中国胃癌和肝癌的发生率常年盘踞前几名,并因为其隐匿性从而导致确诊较晚,因此死亡案例也很多——这也使得我们需要投入更多的精力去开发相应的治疗方式。
针对于这两种癌症,中国的CAR-T细胞疗法也有了长久的进展。首先则是原先的癌症之王——肝癌。
这项研究由上海的研究人员进行推进,更加重要的是这些患者都是乙肝病毒携带者——中国肝癌患者有很多都是乙肝病毒进展引起的,因此这项研究可以说十分的适合中国国情。本次研究针对的靶点为GPC3靶点,也是全球首个针对GPC3靶点用于治疗晚期肝癌的临床CAR-T试验。
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图片来源:《Clinical Cancer Research》官网
在相应的研究中,一共有13名患者参与治疗,其中有2例患者获得了部分缓解,其对应的治疗数据如下表:
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这个新兴靶点的探索相对来说治疗数据良好,同时对于乙肝携带者也有很好的治疗效果,可以说十分 不错。
而另一项针对胃癌的研究,中国也是研发出国际上首个靶向Claudin18.2的胃癌CAR-T疗法——虽然中国人口占据了全球20%的人口,但是你想不到的是,我们的胃癌患者占据了全球胃癌发病人数的近50%,由此可见胃癌在中国的严峻性以及治疗的迫切性。
在2019年ASCO上面,也公布了相应的晚期胃癌的治疗数据,在可以评估的11名患者中,1名患者完全缓解、3名患者部分缓解、5名患者病情稳定,效果也是相当不错。
国内目前开发针对Claudin18.2的CAR-T疗法的公司也很多,上海也有医院在进行对应的临床招募,如果有需要的也可以留言咨询。

免疫疗法强强联手,CAR-T携手PD-1对抗实体瘤

当今最火热的免疫疗法,毫无疑问就是PD-1/PD-L1抑制剂疗法和CAR-T细胞疗法——目前PD-1/PD-L1抑制剂正在临床上不断攻城略地,越来越多的实体肿瘤被纳入适应证范围内,并且目前国产的PD-1抑制剂君已经进入到医保范围,治疗价格也都有了大幅度的降低;CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中成果斐然,可以说十分出彩,动辄高达100%的缓解率使得CAR-T不断进入人们的眼帘。
那么,是否有可能让免疫治疗的这2个疗法强强联手呢?
同样是来自中国的研究团队,在《BMJ》(《英国医药杂志》)旗下的国际一流学术期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上刊登了第一篇用CAR-T自分泌PD-1抗体治疗实体肿瘤的临床文章——这项开创性的研究成果为CAR-T细胞疗法进军实体瘤开辟了新的道路。
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此研究由上海细胞治疗集团主导,也是集团首次使用白泽T细胞治疗技术在实体肿瘤临床获得明显疗效的案例(图片来源:《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》官网)
该名54岁的晚期卵巢浆液性腺癌女性患者在参与治疗前已经接受了多次化疗治疗。在肿瘤复发后接受了这种新型的CAR-T细胞疗法治疗,患者无进展生存 5个月,生存达到了17个月,治疗效果相当良好,并且未出现严重的治疗副作用。
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联合疗法的CAR-T细胞制备、回输和检测时间表、PD-1抗体以及体内细胞因子治疗前后变化(图片来源:参考资料4)
这项研究利用CAR-T自表达PD-1抗体从而对抗实体肿瘤,其更大的意义在于赋予了CAR-T细胞更多的功能:从仅仅用于靶向杀伤肿瘤细胞,变成了可以携带多种抗体从而改变肿瘤微环境并激活体内原有的免疫细胞,共同对抗肿瘤,体现了“肿瘤局部杀伤+修复肿瘤局部免疫反应”,从而更好、更持久的发挥抗肿瘤作用。
目前中国已经成为世界上CAR-T细胞治疗临床试验数目最多的国家之一,国研技术的进步也将为患者带来如国产PD-1抑制剂一样患者可以承担得起的治疗药品,让中国癌症患者获得更多治疗途径、更长生存周期以及更好的生活质量。与君共勉。

参考资料:

1.A chimeric antigen receptor with antigen-independent OX40 signaling mediates potent antitumor activity

2.Chimeric Antigen Receptor-Glypican-3 T-Cell Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of Phase I Trials

3.2019 ASCO大会

4.αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib

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END
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