原文始发于微信公众号（药时代）：张锋的Editas迎来对手，单次注射反义寡核苷酸，持久治疗先天性失明
先天性黑蒙症（LCA），是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 出生时或出生后一年内双眼视锥细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性盲。是导致儿童先天性盲的主要疾病（占10%-20%）。多呈常染色体隐性遗传，目前已发现有多个基因突变导致的不同类型先天性黑蒙症。其中比较常见的是由CEP290双等位基因突变引起的先天性黑蒙症10型（LCA10）。
2019年，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院ArturCideciyan 等人在 Nature Medicine发表临床试验论文，研究团队针对CEP290突变基因设计了名为sepofarsen的反义寡核苷酸，这种短RNA分子可通过增加眼睛感光细胞中正常CEP290蛋白的水平从而改善患者视力，在10名患者中进行的临床试验表明，每三个月向眼睛重复注射一次sepofarsen，能够使患者的视力得到持续改善。
2021年4月1日，ArturCideciyan等人再次在Nature Medicine发表题为：Durable vision improvement after a single treatment with antisense oligonucleotide sepofarsen: a case report 的临床实验论文，研究团队详细介绍了第11位患者，该患者仅接受了1次注射，在随后15个月的观察中，该患者的视力得到了持续改善。
研究团队表示，单次反义寡核苷酸注射带来如此长期的视力改善出乎意料，这项研究代表了反义寡核苷酸疗法是真正令人兴奋的研究方向。
携带CEP290基因突变的先天性黑蒙症患者有严重的视力障碍，甚至失明，通常始于婴儿期。为了治疗该罕见遗传病，研究团队设计并开发了名为sepofarsen的反义寡核苷酸。
Sepofarsen通过与突变的CEP290基因的mRNA结合，来指导进行正确的剪接。然后，视网膜中感光细胞可以再次产生正确的CEP290蛋白，从而恢复视力。
在治疗之前，该患者的视敏度（指眼睛分辨物体细微结构的最大能力）降低，视野狭窄并且夜间视力丧失。在初次注射后，该患者放弃了每三个月注射一次的后续治疗，因为这种多次注射剂量可能导致白内障。
然而，没想到的是，在单次注射Sepofarsen后，研究团队对该患者的视觉功能和视网膜结构进行了十几次测量，结果显示出巨大的改善，该患者在一个月后视力有所改善，两个月后视力达到高峰。
最引人注目的是，在第一次也是唯一一次注射后的15个月内进行测试时，该患者视力的改善仍然存在。
研究团队表示，反义寡核苷酸之所以能够治疗这种罕见疾病，是因为这种RNA分子足够小，能够进入细胞核，而且不会被很快清除，因此它们得以保留存够时间，足以完成治疗效果。
该反义寡核苷酸疗法由ProQR Therapeutics开发，该公司于2012年成立于荷兰，致力于开发针对遗传性视网膜疾病的RNA疗法。该公司已在纳斯达克上市，目前市值3.28亿美元。
对于CEP290基因突变导致的先天性黑蒙症，张锋创立的 Editas Medicine也已开展了临床试验，Editas Medicine使用的是CRISPR基因编辑策略，使用AAV5载体通过视网膜下注射将saCas9和CEP290特异性gRNA递送至感光细胞，通过双gRNA分别靶向突变内含子区域的上下游，直接将突变内含子区域整体删除或倒位，从而恢复CEP290基因的正常表达。
Editas Medicine成立于2013年，并于2016年在纳斯达克上市，成为首家上市的CRISPR基因编辑技术公司，目前市值28.85亿美元。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院ArturCideciyan表示，这项研究表面，单次注射反义寡核苷酸能够带来持久的视力改善，这项研究为CEP290突变引起的先天性黑蒙症的治疗效果改善带来了新的标准。这项研究结果也可以用来比较CRISPR基因编辑和反义寡核苷酸治疗先天性黑蒙症的各自优点。
研究团队表示，接下来将继续针对其他目前无法治愈的遗传学视网膜疾病进行相关治疗研究。
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