WCLC快递：奥希替尼或成最强术后辅助治疗方案

从AZD9291到奥希替尼，从后线进到前线，奥希替尼（Osimertinib，泰瑞沙）作为第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），历经AURA3、FLAURA、ADAURA等多项大型疗效确证性临床试验的层层考验，其效果得到了业界的认可，可谓一款针对EGFR突变人群的成功靶向药。

为了使符合适应症的患者能尽早从奥希替尼中获益，研究者已经尝试在术后辅助治疗阶段应用奥希替尼。著名的ADAURA研究，即是在EGFR突变早期NSCLC中，探讨根治术后接受奥希替尼的获益情况。

该研究主要结果已在《新英格兰医学杂志》发表。从无病生存期（DFS）曲线上，我们清晰的看到奥希替尼组与安慰剂组曲线明显分开，表明接受奥希替尼能较安慰剂显著延长患者DFS，疾病复发或死亡风险降低超过80%。

2020年12月，美国药监局（FDA）正式宣布奥希替尼作为首个辅助疗法，用于治疗携带EGFR突变的NSCLC患者。

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，奥希替尼用于IB-IIIB期R0切除患者的术后辅助治疗，这也是NCCN指南历史首次。

刚刚举行的2020年度世界肺癌大会（WCLC）上，公布了ADAURA的探索性分析结果。对IB~IIIA期接受根治术后患者，既往是否接受过辅助化疗，对接受奥希替尼辅助治疗的DFS进行分析。

（1）总体人群中，无论既往是否接受过辅助化疗，再使用奥希替尼辅助治疗均有显著DFS获益，中位DFS数据：

先前接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：未达到 vs 22.1月，疾病复发或死亡风险降低84%（图1左）；

先前未接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：未达到 vs 33.1月，疾病复发或死亡风险降低77%（图1右）。

图1先前接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的IB~IIIA期患者，接受奥希替尼（蓝）和安慰剂（橙）治疗的DFS

总体人群的结果支持奥希替尼辅助治疗的应用，但对不同手术病理分期的患者是否均适用？小编继续带大家了解。

（2）IB期患者，由于本身预后好，因此截止分析日期时，奥希替尼和安慰剂组的中位DFS均未达到，但从DFS曲线来看，无论先前是否接受辅助化疗，奥希替尼的DFS优于安慰剂组（图2）。

图2先前接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的IB期患者，接受奥希替尼（蓝）和安慰剂（橙）治疗的DFS

（3）II期患者，无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗均较安慰剂组有显著DFS获益，该组人群中位DFS数据：

先前接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：未达到 vs 29.4月，疾病复发或死亡风险降低85%（图3左）；

先前未接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：未达到 vs 22.1月，疾病复发或死亡风险降低80%（图3右）。

我们再细看曲线，接受辅助化疗后再接受奥希替尼的DFS曲线几乎呈“水平状“，而先前未接受辅助化疗、仅接受奥希替尼治疗患者的DFS表现则差些。这提示，对存在EGFR驱动基因突变的II期患者，术后接受辅助化疗再进行奥希替尼辅助靶向治疗，是一种优化策略。

图3 先前接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的II期患者，接受奥希替尼（蓝）和安慰剂（橙）治疗的DFS

（4）IIIA期患者，结果同样适用。

先前接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：38.8月 vs 12.9月，疾病复发或死亡风险降低87%（图4左）；

先前未接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：38.6月 vs 11.2月，疾病复发或死亡风险降低90%（图4右）。

IIIA期可手术NSCLC患者群体的异质性很大，术后辅助治疗手段的探讨一直是临床难题之一。该结果提示，对存在EGFR突变的患者，奥希替尼是一种值得考虑的治疗策略，半数病例的DFS可超过3年。在保证患者生活质量的前提下，奥希替尼能帮助患者取得足够长的DFS。

而且，无论是否接受过辅助化疗，患者均能从奥希替尼辅助治疗中获益。

图4 先前接受过辅助化疗（左）和未接受辅助化疗（右）的IIIA期患者，接受奥希替尼（蓝）和安慰剂（橙）治疗的DFS

ADAURA研究的探索性分析结果表明，无论既往是否使用过辅助化疗，无论术后分期如何，后续使用奥希替尼辅助治疗，均支持奥希替尼辅助治疗在DFS上获益。

在汇总各分期亚组的森林图上，我们也清晰的看到各期患者、无论先前是否接受辅助化疗，均支持奥希替尼DFS获益（图5）。

图5亚组分析小结（森林图）

ADAURA研究探索性分析中，奥希替尼组的样本量相对较小，其结果需要进一步研究证实。但这些喜人的结果，显然已将奥希替尼推到术后辅助治疗阶段，奥希替尼单药或与辅助化疗序贯应用，或能成为今后EGFR突变可手术NSCLC的治疗选择。

我国人口基数大，EGFR突变比率高，潜在获益人群广泛。我们期待未来更多的研究证据，为这部分人群带来更长的术后DFS，争取做到术后不复发、少复发。

参考资料

1.Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.DOI: 10.1056/NEJMoa2027071.

2.Wu YL, et al. Postoperative chemotherapy use and outcomes from ADAURA: Osimertinib as adjuvant therapy for resected EGFR mutated NSCLC. 2020 WCLC.