投稿 | 上市加速，Retifanlimab被FDA授予优先审评资格，治疗肛管鳞癌

原文始发于微信公众号（药时代）：投稿 | 上市加速，Retifanlimab被FDA授予优先审评资格，治疗肛管鳞癌

1月21日，Incyte宣布美国FDA已接受其PD-1单抗Retifanlimab用于接受过铂类化疗或不耐受的局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者的生物制品许可申请（BLA），并授予该申请优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2021年7月25日。

肛管鳞状细胞癌（SCAC）是指肛管区域正常鳞状上皮组织原发的癌变，是一种少见的消化道肿瘤，其发病与HPV、HIV感染有关，近年来其发病率持续增高。目前，该病的治疗以化疗为主，手术切除为辅，但近年来放化疗方案已不仅是传统的5-氟尿嘧啶＋丝裂霉素/铂类＋放疗方案，卡培他滨及紫杉醇等药物以及调强适形放射治疗（IMRT）等先进放疗技术相继应用到治疗中。此外，靶向药物、免疫疗法也逐渐被开发和应用的该领域。

Retifanlimab（INCMGA0012）是美国生物医药公司MacroGenics 研发的一款PD-1单抗，2017年Incyte公司通过与MacroGenics 合作获得该药的全球独家权利。2019年7月，再鼎医药与Incyte达成合作，获得该药在大中华区的独家授权。值得一提的是，该药于2020年3月被FDA授予治疗肛管癌的孤儿药资格。

此次，Retifanlimab治疗SCAC的生物制品许可申请是基于2期研究POD1UM-202的数据。该研究是一项单臂、多中心、开放标签II期研究，共入组94例既往接受化疗后出现进展的SCAC患者，主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性和药物动力学等。

结果显示：Retifanlimab单药治疗的ORR为13.8%，无论PD-L1状态、是否发生肝转移、年龄或HIV +状态如何，均观察到反应，且反应持久（中位时间为9.5个月）。安全性方面，Retifanlimab耐受良好，最常见的不良反应（发生率≥20％）是疲劳和腹泻。

此外，Incyte已经启动III期POD1UM-303研究，该研究旨在比较Retifanlimab+卡铂+紫杉醇与卡铂+紫杉醇相比在无法手术的局部复发或转移性肛管鳞癌患者中的疗效和安全性。而且，除了肛管鳞癌，Retifanlimab还被评估作为单药治疗微卫星高度不稳定子宫内膜癌、默克细胞癌，以及与铂类化疗联合用于非小细胞肺癌。

在国内，Retifanlimab也已批准多项临床，适应症包括晚期/转移性子宫内膜癌、胃癌、肛管鳞癌和非小细胞肺癌。

关于Incyte

Incyte是一家于2002年在美国特拉华州威尔明顿成立的全球性生物制药公司，致力于新药的发现与开发，主攻方向为肿瘤、炎症和自身免疫免疫性疾病。

截止目前，Incyte已有多款产品获批问世，如JAK1/2抑制剂芦可替尼(Ruxolitinib，Jakavi（美国）/Jakafi（欧洲、日本））和巴瑞克替尼（Baricitinib，Olumiant）、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1/2/3抑制剂Pemigatinib（Pemazyre）、c-Met蛋白抑制剂Capmatinib（Tabrecta）。

其中，Ruxolitinib最早于2011年获批上市，适应症包括中等或高危骨髓纤维化和急性移植物抗宿主病，是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化的药物，其美国市场由Incyte负责，欧洲、日本和国内市场由诺华负责（2017年3月在国内获批）。据公司财报，芦可替尼销售额逐年攀升，2019年高达27.99亿美元。Baricitinib于2018年5月被FDA批准，2019年6月在国内获批，适应症是轻度至中度类风湿性关节炎患者，由礼来负责上市销售。Pemigatinib于2020年4月被FDA批准用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，成为FDA批准的首款胆管癌靶向疗法，该药在大中华区的开发和商业化权益已独家授权给信达生物。Capmatinib于2020年5月被FDA批准用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃突变的NSCLC，不过该药的全球独家权利已于2009年被Incyte授权给诺华。