全球乙肝新药进展（内含EASL2020新药最新研究结果）

Immunocore是一家英国的生物技术公司，成立于2008年，其核心技术为基于T细胞受体（T cell receptor ，TCR）改造的ImmTAC平台，ImmTAC全称Immune mobilising monoclonal TCRs Against Cancer，即抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体，它本质上属于一类新型的双特异性生物大分子，是由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv组成。

利用该平台，除了肿瘤，在传染病方面，该公司将其TCR技术平台应用于病毒或细菌（ImmTAV或ImmTAB），IMV-I109V即对应的慢乙肝的相关新药。

EASL2020最新摘要公布了该药临床前研究的研究进展，结果显示ImmTAV分子可有效、特异性地消除感染HBV的细胞。其中主要的ImmTAV分子——IMC-I109V现已通过临床前研究数据支持首次人体试验。这些数据提供了新颖的免疫治疗策略的证据，该策略旨在为慢性HBV感染患者实现快速的功能性治愈。

APG-1387为亚盛医药在研的新一代凋亡蛋白抑制因子 (IAP) 高效特异性抑制剂，主要通过模拟内源性SMAC分子降解 IAPs 来诱导和加速细胞凋亡的进程。APG-1387是中国首个、全球领先进入临床的用于治疗乙肝的IAP抑制剂。在6月的全球乙肝新药更新中，该药已进入慢乙肝临床II期研究。

最新EASL2020也公布最新APG-1387的机制研究进展情况。该研究显示APG-1387可清除不同小鼠模型的慢性HBV感染，并具有独特的凋亡诱导和免疫调节机制。IAP拮抗剂的应用可能将代表了HBV功能性治愈的新型免疫治疗策略。

VIR-2218为皮下注射给药，使用乙肝在研全新靶点的RNAi技术，即RNA干扰类药物。目前处于慢乙肝临床II期研究。

最新EASL2020公布了两项VIR-2218的最新研究进展。其中临床前研究显示VIR-2218靶向HBV基因组的高度保守区域，并在体外试验中证实有针对HBV的泛基因型效应。同样，VIR-2218在AAV-HBV小鼠模型中显示出有效、持续的抗病毒活性。这些数据将是VIR-2218用于治疗HBV感染患者的有力证据。

最新摘要同时公布了VIR-2218的在健康受试者上进行的临床I期研究结果，研究显示VIR-2218支持皮下注射给药，在健康受试者中表现出良好的药代动力学特性。现在正在进行评估VIR-2218对HBV感染患者的疗效研究。

EASL2019公布了在研乙肝新药EDP-514是一种新型的HBV核心抑制剂，具有良好的药代动力学和安全性。该药目前处于慢乙肝临床I期研究。

今年EASL2020公布了该药的健康受试者的单次给药剂量递增的临床I期结果，显示出良好的药代动力学和安全性。后续将陆续公布多次给药剂量递增的临床I期研究结果。

ALG-000184是Aligos公司具有最佳性能的II类CAM（核衣壳抑制剂）分子药物。目前处于慢乙肝临床前研究。

EASL2020最新摘要显示该药最新进展情况。研究显示 ALG-000184表现出优异的溶解性和口服吸收性，可在体内有效转化为ALG-001075，跨物种的药代动力学特性可预测人类可进行每天一次给药。其中ALG-001075是迄今为止报道的最有效的II类CAM，可有效阻断HBV基因组衣壳化和起始cccDNA的形成。ALG-000184当前正作为潜在的最佳CAM药物进行开发。

ABI-0731为一代核心抑制剂。目前处于慢乙肝临床II期研究。

最新EASL2020摘要公布其临床IIa期研究结果，显示用ABI-0731和NA联合治疗的患者的HBV DNA、pgRNA和HBsAg持续下降。ABI-0731治疗1年以上的患者表现出良好的安全性和耐受性。

ABI-H2158是针对慢乙肝的第二代核心抑制剂。已进入慢乙肝临床II期研究。

EASL2020公布该药临床Ib期最新结果，显示该药具有强大的抗病毒活性和良好的安全性，研究数据将支持与核苷（酸）类似物联合使用的进一步评估研究。

JNJ-56136379是一类新型的核心抑制剂。目前处于慢乙肝临床II期研究。

EASL2020公布该药最新临床II期中期研究结果，JNJ-56136379和NA联合治疗初治慢乙肝患者的病毒学抑制能力显著优于NA单药。联合治疗HBeAg阳性初治患者的平均HBsAg下降水平为0.4 log IU/mL。该药联合NA的疗效安全且耐受。

Selgantolimod (GS-9688)是选择性口服小分子TLR8激动剂，目前处于慢乙肝临床II期研究。

EASL2020公布了该药最新临床II期的免疫学结果。结果显示该药治疗后实现HBeAg清除的慢乙肝患者中鉴定出了与TLR8激活相关的潜在全身性的生物标志物。这些生物标志物提示，在TLR8介导的针对HBV的免疫应答中，NK和溶细胞CD4⁺T细胞具有重要作用。