CGRP拮抗剂：口服PK注射，谁更强？

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CGRP拮抗剂：口服PK注射，谁更强？

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在偏头疼领域，抗降钙素基因相关肽（CGRP）类药物有望成为该市场增长的主要推动力：该类产品整体市场有望从2019年的6.39亿美元增加到2026年62.95亿美元。未来市场将会形成3款口服剂型和4款注射剂型的激烈竞争。

口服将再添新员

7月29日，艾伯维宣布，其正在研发的口服CGRP受体拮抗剂（gepant ）Atogepant进行的Ⅲ期ADVANCE试验达到了主要终点，在整个12周的治疗期内，与安慰剂相比，平均每月偏头痛天数明显减少。基于上述结果，再加上之前的Ⅱ/Ⅲ期阳性试验，艾伯维计划在美国和其他国家/地区提交该新药的上市申请。如果顺利，Atogepant有望明年获得批准。

Atogepant最直接的竞争将来自Biohaven制药公司的Nurtec（rimegepant），后者在今年2月获得FDA批准用于急性偏头痛治疗，明年年初可能会获得偏头痛预防的适应症。Nurtec是速效口腔崩解片（ODT）剂型。

此外，去年12月FDA批准艾尔建（已被艾伯维收购）Ubrelvy（ubrogepant）上市，成为FDA批准的第一款口服CGRP受体拮抗剂。这是默沙东于2011年口服CGRP 拮抗剂Telcagepant因肝脏毒性遭遇失败后，代表着CGRP新给药途径的到来。

业内分析师汇总的交叉试验比较数据显示，艾伯维的Atogepant在减少平均每月偏头痛天数方面具有优势。在同时预防和治疗急性偏头痛中使用Nurtec可能更有优势。

另外，安全性也是需要考虑的问题。Atogepant与便秘（所有剂量下占患者的6.9-7.7％）和恶心（4.4-6.1％）有关，Nurtec试验中均未发现。便秘是抗CGRP的一个老问题——去年，FDA对安进公司Aimovig的便秘发出了严重并发症的新警告。不过，艾伯维将依靠其在偏头痛中的强势地位（其肉毒杆菌素是预防偏头痛的主要产品）有所作为。

口服挑战注射

自2018年5以来，已有4款CGRP类注射剂单抗药物获得FDA批准：安进/诺华的Aimovig(erenumab-aooe)，梯瓦的Ajovy(fremanezumab-vfrm) ，礼来的Emgality (galcanezumab-gnlm)和灵北制药的Vyepti(eptinezumab-jjmr)。