双药联动治疗NASH——要降脂,也要降糖抑制纤维化

原文始发于微信公众号(药时代):双药联动治疗NASH——要降脂,也要降糖抑制纤维化

双药联动治疗NASH——要降脂,也要降糖抑制纤维化

双药联动治疗NASH——要降脂,也要降糖抑制纤维化

⬆️欢迎参加2020中国新药CMC高峰论坛
非酒精性脂肪肝炎(NASH)的治疗中,降低肝脏脂肪含量,降低血糖,改善纤维化等都是重要的临床指标,而单一药物的使用往往很难在所有的指标上面面俱到。面对发病机制复杂的NASH,双药联动下,不同的药物的作用机制或许可以实现互补,带来更好的治疗效果。
202099日,Gannex PharmaGalmed Pharmaceuticals宣布完成签署一项研究协议,双方旨在联用ASC41THR-β激动剂)和AramcholSCD 1制剂)用于NASH的治疗。其中Gannex Pharma歌礼药业(Ascletis)的全资子公司

双药联动治疗NASH——要降脂,也要降糖抑制纤维化

ASC41是一种口服甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂,于20205月获得了中国国家药品监督管理局NMPA)的IND批准进行NASH适应症的临床试验。预计在2020年底,将会得到该药物在LDL-C> 110 mg / dL的健康志愿者中进行的一期临床试验中的安全性,药代动以及针对LDL-C的初步疗效数据。 ASC41的活性结构可以选择性激活THR-β,从而直接和间接地改善脂肪变性/脂肪毒性、炎症、球囊扩张以及纤维化。在两个NASH动物模型中,ASC41ResmetiromMGL-3196,目前正在进行III期临床试验的另一种THR-β激动剂)十分之一的剂量表现出同样的改善肝脂肪变性、肝脏炎症和肝组织纤维化的疗效。
Aramchol是一种全新的合成小分子,是由稳定的酰胺键连接的胆酸和花生酸化合物。 Aramchol通过抑制肝细胞和肝星状细胞(HSC)中SCD 1的表达发挥其抗硬脂化和抗纤维化的作用:在肝细胞中,SCD 1的减少导致AMPKFA氧化和谷胱甘肽比例的升高;在HSC中,抑制SCD 1会导致PPARγ的特异性上调,从而阻止胶原蛋白的产生。在治疗NASH的二期临床试验中,Aramchol显着减少了肝脏脂肪含量,改善了肝脏组织学特征、肝脏生化指标和血糖参数,并具有良好的安全性和耐受性。目前,Aramchol正在进行针对NASH和纤维化的三期临床试验ARMOR,该临床试验已获得FDA授予的快速通道资格
针对此次双药联用,Galmed总裁兼首席执行官Allen Baharaff表示:“我们都知道NASH是一种具有多种肝脏病理的慢性疾病。在所有病理特征中,治疗肝脂肪过多,高血糖指数和肝脏纤维化是目前我们面临的主要挑战。通过结合ASC41Aramchol这两种药物,医生们在临床治疗NASH疾病的时候会有更加充足的工具和手段,得到更好的效果。ASC41在临床上已被证明可迅速降低肝脏脂肪和改善血脂状况的THR-β激动剂,而Aramchol则被证明可降低血糖指数和纤维化的SCD 1抑制剂。二者双管齐下,各司其职,功能互补,相信会在未来NASH在临床上的治疗提供更加合理有效的治疗方法。
歌礼药业的创始人,董事长吴敬梓博士说。“NASH治疗存在巨大的医疗需求和巨大的潜在药品市场。目前,在美国、欧洲和中国都没有获批用于NASH治疗的药物。ASC41是一种THR-β激动剂,可改善脂肪变性、炎症和纤维化,而SCD 1抑制剂Aramchol可以降低血糖指数和纤维化。因此,两种药物联用可能对NASH产生协同作用。”
歌礼药业一直以来都将NASH视作一个重点开发领域,其从sagiment bioscience引进的脂肪酸合成酶抑制剂ASC40已于2020720日完成中国桥接试验;此外,除了ACS40ACS41,歌礼公司还有一款FXR激动剂ACS42正处于内部研发进程中,值得期待。

双药联动治疗NASH——要降脂,也要降糖抑制纤维化

歌礼公司NASH研发管线一览(来源:歌礼官网)
目前NASH领域尚无FDA批准的药物。2020年,许多备受瞩目的明星药物纷纷折戟,NASH领域进入低迷寒冬。与新药研发情况形成鲜明对比的是,NASH的市场体量逐渐攀升。在美国,NASH已成为继慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常见原因。此外,随着人们的物质生活得到极大的丰富,中国及亚太地区肥胖糖尿病的的发病率逐渐高走,也将成为NASH市场增长最快的区域之一。
中国 NASH 新药联盟药时代将于2020924-25联合举办中国首个聚焦 NASH 新药研发的国际大会——2020中国NASH大会。大会旨在报道最新行业进展,探讨高效开发NASH新药的战略和战术,以重振士气,加快 NASH 新药的研发上市,最终造福中国及全球的亿万患者。
欢迎您点击下方海报或者阅读原文链接了解大会详细日程和嘉宾演讲题目。期待与您相遇在“2020中国NASH大会
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