吉利德再次加码肿瘤布局，Pionyr能否助力吉利德在肿瘤领域扳回一城？

吉利德在2020年上半年的肿瘤生物技术交易、合作市场异常活跃。吉利德于2020年3月宣布斥49亿美元收购肿瘤生物技术公司Forty Seven，同年5月宣布与Arcus公司达成一项总价值20亿美元，时间跨度为10年的战略合作。距离上次宣布合作不足1月，近日吉利德再次出手，以扩张其肿瘤管线。

美国时间2020年6月23日，吉利德对外宣布将收购一家肿瘤免疫治疗公司Pionyr近一半的股权。根据吉利德发布的公告显示，吉利德将会向总部位于旧金山南部的Pionyr支付2.75亿美元，收购该公司49.9%的股份，并有以3.15亿美元收购Pionyr剩余股份的独家选择权。而Pionyr公司将获得高达11.5亿美元的潜在里程碑付款以及旗下药物PY314和PY159临床计划以及正在进行的研发计划的额外资金。

图片源自：吉利德官网

Pionyr公司是一家非常年轻的肿瘤免疫疗法公司，它于2015年由Max Krummel博士创立，值得注意的是Krummel博士是第一个检查点抑制剂Yervoy的共同发明者。Pionyr利用新颖的靶标发现和抗体生成平台技术来开发针对肿瘤微环境的免疫疗法，以增强人体的抗肿瘤免疫力。该公司的Myeloid Tuning ™旨在通过高度特异性地改变肿瘤微环境的细胞浸润力来增强免疫系统的抗肿瘤反应。

图为：Pionyr公司发展历程

图片源自：Pionyr公司官网

目前，Pionyr公司的管线中有三个在研药物，它们分别是：PY314、PY159、PY-114。

图为：Pionyr公司药物管线

PY314是一种靶向名为TREM2的免疫抑制巨噬细胞上蛋白质的抗体。在动物模型中，PY314抗体的一部分与巨噬细胞结合，而另一部分召集自然杀伤细胞来摧毁巨噬细胞。PY159针对的是一种名为TREM1的蛋白质。当它与环境中的多种蛋白质结合时会释放出一系列信号，理想情况下会将免疫抑制细胞重译（reprogram）为促炎、抗肿瘤细胞。

PY314治疗改变了肿瘤微环境。

饼图代表了从CT26肿瘤中恢复的CD45+免疫细胞群的相对频率。经两个muPY314联合处理或两个对照mAb处理后，用多色流式细胞术鉴定浸润小鼠CT26结肠癌的免疫细胞群。当肿瘤达到100mm³时开始给药。值得注意的是，在muPY314联合治疗的小鼠中，免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAM)群体的相对频率下降，而抗肿瘤T细胞的相对增加。

Pionyr的muPY314联合抗PD-1治疗抑制抗PD-1耐药小鼠CT26肿瘤模型的生长。

图中显示了单独使用muPY314、单独使用抗PD-1、对照mAb或muPY314与抗PD-1联合使用的10只小鼠的平均CT26肿瘤生长曲线。将小鼠结肠癌CT26细胞接种于雌性小鼠侧翼皮下，当肿瘤达到100mm³时开始给药(15mg/kg，每5天一次)。而muPY314单独或单独抗PD-1单抗均无明显的抗肿瘤活性，muPY314联合抗PD-1可抑制肿瘤生长。

Pionyr公司将于2020年第三季度为PY314、PY159两款在研药物向FDA递交IND。待到早期结果公布后（或者更早），吉利德可能行使其独家选择权来收购Pionyr公司剩余股份，将这家新颖的肿瘤免疫公司纳入麾下。

两款在研药物的未来发展如何我们谁也无法预料，吉利德这场“赌局”是胜是负也唯有时间才能证明。但吉利德的CEO Daniel O’Day对这笔交易持乐观态度，他在声明中表示：“Pionyr正在免疫肿瘤学领域探索十分有前景且新颖的生物学。这项协议代表着吉利德将继续以创新和互补的方法加强吉利德在免疫肿瘤学领域的实力。我们期待看到这些计划取得进展，开发出新的治疗方法，以改善癌症的治疗。”

2017年吉利德开启了在肿瘤领域的管线布局，其斥119亿美元巨资的收购CAR-T巨头KITE公司并获得了这家公司的所有管线。随后其收购了Cell Design Labs、Forty Seven两家肿瘤公司，并于与Gadeta、Arcus等肿瘤公司签订战略合作，其肿瘤管线得以迅速充盈。根据吉利德官网显示的管线来看，吉利德目前拥有8个一期，1个一/二期，7个二期，2个三期以及1个处于上市申请阶段的产品。

图为吉利德肿瘤药物管线

相较于同级别的其它药企，吉利德的肿瘤管线可以说是起步较晚。但吉利德耗资数百亿美元通过买买买及合合合的方式奋起直追，可见吉利德对这“永不落幕”的肿瘤领域势在必得的决心。但Pionyr能否助力吉利德在肿瘤领域扳回一城？收购以及合作的方式能为吉利德带来多少收益？我们拭目以待！

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