2025年7月9日，Rhythm Pharmaceuticals公布了其在研口服黑皮质素4受体（MC4R）激动剂bivamelagon（LB54640）用于治疗获得性下丘脑性肥胖的II期试验积极顶线结果。结果显示，bivamelagon在治疗14周后实现了统计学显著且具有临床意义的体重指数（BMI）降低，其降幅与Rhythm已上市MC4R激动剂setmelanotide在类似患者群体既往试验中观察到的效果相当。受此消息影响，Rhythm股价大涨37%。
获得性下丘脑性肥胖是一种罕见疾病，源于大脑下丘脑区域受损，常见于脑部肿瘤切除术后。患者在损伤后6-12个月内常出现体重急剧增加、能量消耗下降和食欲亢进，最终导致严重肥胖。
这项随机、双盲、安慰剂对照II期研究旨在评估bivamelagon在12岁及以上获得性下丘脑性肥胖患者中对安全性、体重减轻、饥饿感和生活质量的影响。患者被随机分配接受每日一次口服bivamelagon（低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg）或安慰剂，为期14周。完成此阶段后，患者可进入最长52周的开放标签扩展期。
治疗14周结果显示，600mg组BMI较基线显著降低9.3%（p=0.0004），400mg组BMI较基线显著降低7.7%（p=0.0002），200mg组BMI较基线降低2.7%（p=0.0180），而安慰剂组BMI增加2.2%。此外，患者报告的“最强”饥饿感评分在14周时显著降低，600mg组和400mg组平均降幅超过2.8分。
安全性与耐受性方面，bivamelagon的安全性与耐受性特征整体与MC4R激动剂的作用机制相符。最常见不良事件为腹泻和恶心，多数症状轻微。报告了4例轻度局部皮肤色素沉着。27名患者完成14周安慰剂对照期，其中26名已转入开放标签扩展期并仍在接受治疗。
基于以上积极结果，Rhythm计划就III期临床试验设计与美国FDA和欧盟EMA进行沟通。公司将请求与美国FDA召开II期结束会议（EOP2），并向EMA人用药品委员会（CHMP）寻求科学建议。同时，Rhythm正在优化bivamelagon的制剂配方，以期在启动III期研究前进一步提升耐受性。
