同一款在研药物，首付款从500万美元暴涨至4000万美元，九年间增至八倍。
2017年，Mereo BioPharma仅以500万美元首付款，便从阿斯利康手中接过了alvelestat的全球独家开发与商业化权益，当时的累计里程碑付款上限为1.155亿美元。
九年后，alvelestat再次转手。
2026年8月11日，Mereo与Zydus Lifesciences旗下的美国罕见病子公司Sentynl Therapeutics签署了一项潜在总价值高达4.75亿美元的选择权及授权协议。根据协议，Sentynl支付一笔未披露的选择权费用，不仅获得了在美国市场独家商业化alvelestat的权利，还取得了该药物的全球生产制造权。若Sentynl最终行使选择权，将向Mereo支付4000万美元的首付款及研发款项，后续更有资格获得最高4.35亿美元的监管及商业里程碑付款，外加美国净销售额的两位数分层特许权使用费。
那么，一款迟迟未能推进Ⅲ期的罕见病资产，缘何实现估值的大幅跃升？
站在彼时阿斯利康的视角，低价转出alvelestat并非因为该分子存在实质性硬伤，而是大型药企在管线战略取舍中的必然选择。
2017年前后，阿斯利康正处于全球研发体系的战略调整期，核心策略是将资源向肿瘤、心血管及代谢等优势领域集中。面对庞大的在研管线，大药企往往需要果断进行”断舍离”，尤其是那些非核心适应症方向、或短期内难以看到明确商业化回报的早期资产。与其为一款中期罕见病资产持续投入，不如将其转移给更具灵活性的Biotech以释放价值。
Mereo正是抓住了这一战略错位的契机，成功将这款资产收入囊中。其敢于‘捡漏’的底气，源于该资产在以下三个方面展现出的巨大潜力：
首先，alvelestat所瞄准的AATD-LD领域，正面临着巨大的临床缺口。AATD-LD是一种由α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白缺乏引起的罕见遗传性呼吸系统疾病。患者随着疾病进展，可出现不可逆的肺功能丧失、早发性肺气肿或慢性阻塞性肺病。在美国，该病影响约5万至8万名患者，据相关市场研究估算，美国AATD-LD市场规模2024年约为7.8亿美元，预计2032年增至26.1亿美元。
目前FDA批准的AAT蛋白替代疗法均来自人血浆，需每周一次静脉输注，患者治疗负担沉重，依从性差，临床上对更便捷、更高效的治疗手段存在明确且迫切的需求。
第三，alvelestat仅需每日一次口服给药，有望从根本上改善患者的长期治疗体验与依从性，重塑疾病管理模式。如果最终获批，alvelestat将成为AATD-LD领域首个口服治疗药物，而这一标签在罕见病商业化竞争中本身就具备极高的商业辨识度与市场壁垒。
将alvelestat纳入麾下后，Mereo用扎实的临床开发兑现了当初的预判。
2022年5月，Mereo公布了ASTRAEUS Ⅱ期研究的积极顶线数据。在99名严重AATD相关肺气肿患者中，alvelestat在所有三项主要生物标志物终点（血液中性粒细胞弹性蛋白酶活性、Aα-val360和弹性蛋白降解产物desmosine）上均实现了统计学显著的改善。其中，低剂量组中性粒细胞弹性蛋白酶活性降低83.5%，高剂量组更达93.3%，均显著优于安慰剂。研究未报告新的安全性信号，耐受性总体良好。
值得一提的是，alvelestat还获得FDA 授予的孤儿药资格认定与快速通道认定，为缩短产品上市周期、降低后期开发风险，提供了重要的制度性支持。
凭借对潜在价值的敏锐判断与审慎的临床推进，Mereo完成了一场堪称经典的资产孵化。从大药企的战略缝隙中”捡漏”，再到用数据一步步为资产增值。
答案很简单：Mereo没钱了。
2025年12月，Mereo与Ultragenyx合作开发的成骨不全症药物setrusumab在两项Ⅲ期研究中双双折戟。这对公司财务和股价造成了沉重打击，alvelestat的Ⅲ期启动计划被迫一再搁置。在财务最困难的时候，一笔选择权交易既避免了低价贱卖核心资产，也为III期启动引入资金与合作伙伴。具体来看本次合作方式的优势：
第一，选择权模式兼顾灵活性与确定性。Sentynl支付一笔未披露的选择权费用获得独家选择权，可在评估后决定是否行使。这既让Sentynl以较低成本锁定优质资产，又为Mereo提供了确定的现金流预期。
若Sentynl行使选择权，4000万美元的首付款及研发款项将直接用于alvelestat的全球Ⅲ期研究，而最高4.35亿美元的里程碑付款则让Mereo能够共享未来的商业化成果。协议将Mereo的运营资金延长至2027年底，为公司赢得了宝贵的时间和战略回旋空间。
第二，精细权责划分。Mereo保留alvelestat在美国以外市场的商业化权利，并主导全球Ⅲ期研究的执行；Sentynl则获得美国独家商业化权利及全球生产制造权。这种研发主导权归Mereo、商业化主导权与制造权归Sentynl的架构，在同类交易中较为少见。
尤其值得关注的是，双方在选择权期间即开始合作推进生产和优化Ⅲ期试验设计。将CMC和规模化生产规划前置到选择权阶段，而非等到授权确认后才启动，意味着双方都将供应准备视为Ⅲ期启动的”门槛条件”而非”后续问题”，这种前瞻性安排在无形中为alvelestat的临床推进压缩了宝贵的时间窗口。
结语
Alvelestat九年价值暴涨的背后，并非单纯的资本溢价或资产捡漏，而是临床价值、市场需求与商业逻辑匹配后的精准定价。
对Mereo而言，这笔交易是绝境中的战略突围，既保住了核心资产的长期价值，也为企业持续经营筑牢基础。如今，alvelestat的价值故事尚未落幕，2027年即将启动的Ⅲ期临床，将成为验证其终极价值、决定其商业化前景的关键一局。药时代会持续关注！
参考资料：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/mereo-springs-475m-biobucks-sentynl-phase-3-ready-rare-genetic-lung-disease-drug
2.股价暴跌87%，明星Biotech两项III期临床失败！
3.Mereo官网
4.阿斯利康官网
5.其他公开资料
发布者：yian，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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