拒绝320亿美元收购？那就对了！

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面对一份高达320亿美元的收购要约，你会欣然接受，还是婉言拒绝？Revolution Medicines选择了后者。

在2026年初，市场传出默沙东正考虑以280亿至320亿美元的价格收购Revolution。然而，Revolution的CEO Mark Goldsmith明确拒绝了这一提议。他将2026年定义为“公司影响力快速放大的关键一年”，并强调公司正专注于自主推进其RAS抑制剂管线，而非寻求出售。

三个月后的今天，这一决定被证明极具远见。

生存期翻倍，股价大涨

2026年4月13日，Revolution公布其胰腺癌药物Daraxonrasib（RMC-6236）的III期临床试验积极结果：患者中位生存期延长近一倍。受此消息影响，Revolution股价大涨超过40%，市值跃升至270亿美元。市场预计，Daraxonrasib的峰值销售额有望达到约120亿美元。

来源：雪球

如此看来，当初320亿美元的收购价，可能是有“亿点”配不上Revolution了。

作为Revolution的核心资产，Daraxonrasib是一种口服的泛RAS抑制剂，旨在覆盖广泛的RAS致癌驱动因素，能直接作用于处于激活（ON）状态的RAS蛋白，阻断RAS与下游信号蛋白的结合。

在III期数据公布之前，Revolution曾公布过Daraxonrasib的I期更新数据：在二线RAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，携带RAS G12X突变（n=26）或任意RAS突变（n=38）的人群，经确认的客观缓解率（ORR）分别为35%和29%，疾病控制率（DCR）分别为92%和95%，中位无进展生存期（PFS）分别为8.5个月和8.1个月。Daraxonrasib 300mg总体耐受性良好，安全性特征与既往报告数据一致，未发现新的安全性信号。

来源：Daraxonrasib官网

众所周知，新药开发中晚期试验往往难以重现早期研究的积极结果，II期到III期的疗效衰减是导致失败的主要原因之一。但Daraxonrasib的III期数据非但没有衰减，反而逆势上扬。

本次全球多中心III期试验，入组对象为既往治疗失败的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，随机接受每日口服300mg Daraxonrasib，或标准静脉化疗方案治疗。

总人群（包含各类RAS突变及RAS野生型患者）中，Daraxonrasib组中位总生存期（OS）达13.2个月，化疗组仅6.7个月，生存期延长近一倍，死亡风险降低 60%，风险比0.40。
此外，本次试验的主要终点针对RAS G12突变亚组的中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）双终点均成功达成；公司暂未披露PFS具体数据，详细结果将在学术会议公布。

来源：Daraxonrasib官网

要知道这款药物的含金量，还得了解一下“癌中之王”胰腺癌的凶险程度。《临床医师癌症杂志》2024年发布的研究显示，胰腺癌患者的五年生存率仅为13%，该疾病已跃升为全球第六大癌症致死原因。

PDAC是最依赖RAS基因突变驱动的癌症之一，超过90%的患者携带该突变；而最常见的胰腺癌类型正是PDAC及其变异型，约占所有胰腺癌病例的92%。据统计，美国转移性PDAC患者的5年生存率约为3%。巨大的未满足临床需求，进一步放大了Daraxonrasib的价值。

目前，Daraxonrasib已被纳入FDA“专员国家优先审查代金券”试点计划，有望加速上市。Evaluate Pharma将其评为生物制药领域在研最具价值的孤儿药，并预测其2032年销售额有望达到40亿美元。未来可期的销售前景，正推动Revolution的市值水涨船高。

RAS革命，未来将至

毋庸置疑的是，曾经的溢价购买，不过是现在Revolution的“成本价”。Revolution资本溢价的底气，根植于其对RAS蛋白的革命性突破。

RAS突变被认为胰腺癌、肺癌、结直肠癌等多个癌种的核心驱动因子。2013年，Kevan Shokat实验室首次报道KRAS G12C突变的“口袋”，打破其“不可成药”的传说。而Revolution科学顾问委员会正由Shokat领衔，为其技术背书。

Revolution拥有RAS(on）核心技术平台，专注于开发直接作用于激活状态（ON状态）RAS蛋白的小分子抑制剂；还建立了三复合物技术：通过设计小分子药物，使药物、RAS蛋白和细胞内伴侣蛋白形成稳定的三元复合物，阻断RAS蛋白与下游效应蛋白的相互作用，从而抑制RAS信号通路，实现对肿瘤细胞的精准抑制。

因此，Revolution的价值远不止于Daraxonrasib的惊艳数据，更在于其在RAS靶向疗法领域的长远布局。

目前，Revolution的第二款RAS(ON)抑制剂zoldonrasib（RMC-9805）也已进入III期开发阶段，用于治疗RAS G12D突变的一线转移性PDAC，并正筹备在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中开展III期研究。

针对KRAS G12D突变的NSCLC，目前尚无已获批的特异性靶向药物；KRAS G12D是最常见的KRAS突变类型，其对应药物市场规模庞大。据Evaluate Pharma预测，全球KRAS G12D靶向药市场规模将在2035年达到120亿美元。因此，Zoldonrasib作为首个获得FDA突破性疗法认定的、针对该突变的在研药物，有望成为first-in-class，抢占市场先机。

不仅如此，Revolution还前瞻性地布局了“新一代RAS(ON)抑制剂”赛道。其候选药物RM-055专门为克服RAS驱动的获得性耐药机制而设计，包括下游RAS信号通路再激活以及RAS拷贝数增加。

在2026年JPM大会上披露的临床前数据显示：在对RMC-6236产生获得性耐药的模型中，无论是KRAS G12D扩增的胰腺癌模型，还是KRAS G12C扩增的肺癌模型，RM-055均能有效克服耐药。该项目计划于2026年启动I期临床。RM-055仅仅是Revolution科学平台能力的缩影，未来有望将公司整体估值再翻一倍。

此外，Revolution的RAS抑制剂与默沙东王牌K药（Keytruda）的联用潜力已初露端倪。

Revolution的RMC-6236与Elironrasib两款候选药物，均在临床研究中观察到与PD-1抑制剂联用的潜力。例如，Elironrasib联合K药在PD-L1高表达NSCLC患者中初步ORR达100%，这一点尤为关键。

这也被推测为默沙东愿意豪掷千金收购Revolution的深层原因。一方面，Daraxonrasib若成功，可与K药形成“双保险”，延长Keytruda生命周期；另一方面，300亿美元估值仅相当于Keytruda一年收入，但若能锁定未来肿瘤市场，性价比远超竞品。

小结：

众所周知，生意场上没有谈不成的收购，只有谈不拢的价格。Revolution的收购谈判虽已搁置，但这并不意味着交易的彻底终结。无论是重启谈判，还是新竞标者入局，皆有可能。或许，CEO Mark Goldsmith已在心中盘算：是时候谈谈新价格了。对Revolution而言，现在要做的，仍是等风来，再乘风起。

参考资料：

1.https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/daraxonrasib-demonstrates-unprecedented-overall-survival-benefit

2.https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-shares-new-clinical-results-supporting

3.收购传闻又起！默沙东拟300亿美元收购这家公司…

4.默沙东300亿美元收购谈判搁浅！

5.KRAS赛道，千亿市值公司出现了（公众号：氨基观察）

6.其他公开资料